多毛症與毛髮過多症 (Hirsutism and Hypertrichosis)
多毛症 (HIRSUTISM)
重點一覽 (AT-A-GLANCE)
■ 多毛症 (hirsutism) 定義為女性出現呈男性分布型態的終毛 (terminal hair) 體毛生長。
■ Ferriman-Gallwey 評分為 8 分或以上的女性被視為多毛。
■ 患有輕度至中度多毛症且月經週期規則的女性，最可能診斷為特發性多毛症 (idiopathic hirsutism)；不需進行荷爾蒙檢測。
■ 對於中度至重度多毛症的女性，以及所有合併月經週期不規則或男性化 (virilisation) 徵象的多毛症女性，必須進行荷爾蒙檢測。
前言 (INTRODUCTION)
多毛症是一種女性毛髮以男性型態分布過度生長的疾病。它對受影響的個體造成顯著的社會心理衝擊，並對皮膚帶來若干醫學後果。其主要驅動因素為高於正常的雄激素 (androgen) 濃度（無論是循環中或局部），以及毛囊對雄激素的敏感性增加。此病況不同於毛髮過多症 (hypertrichosis)，後者的過多毛髮分布較為廣泛且與雄激素無關。多毛症可能由多種原因引起，其中主要原因包括多囊性卵巢症候群 (polycystic ovarian syndrome, PCOS)、非典型先天性腎上腺增生 (nonclassical congenital adrenal hyperplasia, CAH)，以及腎上腺或卵巢腫瘤，多毛症也可能是特發性的。多毛症可能使受影響的個體感到尷尬，導致社交退縮甚至憂鬱。¹,² 近期一項研究發現，病人認為自己的病況比臨床醫師所認定的更為嚴重，這與其生活品質受到負面影響有關。³ 作者建議治療應以病人對毛髮生長的困擾程度為導向。
流行病學 (EPIDEMIOLOGY)
多毛症的盛行率不明。據認為約有 5% 至 15% 的生育年齡女性族群受多毛症影響，它是到皮膚科就診病人最常見的主訴之一。⁴,⁵ 毛囊濃度的變異受種族與強烈的家族遺傳影響。亞洲人 (Asians) 的毛髮濃度較低，相較於地中海地區人群，他們因雄激素過多狀態而出現多毛症的可能性低得多。⁶ 因此，多毛症的診斷臨界值在不同種族族群間有所不同。多毛症的盛行率估計在希臘為 38%、澳洲為 21.2%、伊朗為 10.8%、印度為 10.5%、土耳其為 8.3%、西班牙為 7.1%、泰國為 2%。⁷,⁸ 一項針對北美多毛症女性的研究發現，25% 至 33% 的白人女性在上唇與乳暈周圍區域以及白線 (linear alba) 上有終毛，而雄激素濃度正常。在北美的黑人與白人女性中，臉部與體毛終毛的程度相似，盛行率分別為 4.3% 與 5.4%。⁹ 多毛症也可能受年齡影響。大多數病人為生育年齡女性，且毛髮生長型態在年輕時較年長時更為旺盛。¹⁰
致病機轉 (PATHOGENESIS)
毛髮生長週期由三個時期組成：生長期 (anagen，生長階段)、退化期 (catagen，退縮) 與休止期 (telogen，靜止階段)。此週期受荷爾蒙以部位特異性型態調控。毳毛 (vellus，細小、直且無色素) 成熟為終毛 (terminal，長、較捲且有色素) 是毛囊內雄激素受體 (androgen receptors) 活化的結果。¹¹ 在青春期，雄激素濃度的升高驅動毳毛分化為終毛，同時也促使皮脂腺發育（更多細節見第 6 章）。在女性，雄激素由卵巢與腎上腺所產生，並受周邊轉換的影響。膽固醇 (cholesterol) 酵素性轉換為孕烯醇酮 (pregnenolone) 是所有類固醇荷爾蒙生成的速率限制步驟。此步驟在卵巢中受黃體生成素 (luteinizing hormone, LH) 影響，在腎上腺皮質中受腎上腺皮質刺激素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH) 影響。¹¹ 雖然睪固酮 (testosterone) 與雙氫睪固酮 (dihydrotestosterone, DHT) 皆能將毳毛轉換為終毛，但 DHT 是最強效的雄激素。DHT 由睪固酮在毛囊內經 5α-還原酶 (5α-reductase) 周邊酵素性轉換而產生。¹¹ DHT 與其核受體結合，活化負責在身體雄激素敏感區域將毳毛轉換為終毛的基因。然而，單靠循環中過量的雄激素並不能解釋多毛症的致病機轉，因為有些女性在沒有雄激素過多證據的情況下仍患有多毛症（特發性多毛症；見下文）。¹² 在這些個體中，局部因素與終末器官敏感性的變異被認為是潛在的成因。
臨床表現與診斷 (CLINICAL FINDINGS AND DIAGNOSIS)
多毛症可分類為原發性或特發性，見於 5% 至 15% 月經週期規則且循環雄激素濃度正常的受影響病人¹²，相對地則有與潛在病因相關的繼發性多毛症（表 90-1）。在評估病人時，重要的是取得其症狀與徵象的完整病史。除了多毛症外，高雄激素血症 (hyperandrogenism) 的其他皮膚徵象包括痤瘡 (acne)、黑色棘皮症 (acanthosis nigricans)、雄性禿 (androgenetic alopecia)、脂漏性皮膚炎 (seborrheic dermatitis) 與男性化徵象。男性化徵象包括陰蒂肥大 (clitoromegaly)、男性型禿髮 (male pattern balding)、聲音低沉，或乳房縮小。¹³ 同樣重要的是檢視病人的用藥與補充品清單，以確認這些並未促成雄激素過多。多毛症突然且快速發作應引起對惡性腫瘤的懷疑。最常侵犯的區域依序為上唇 > 大腿 > 下腹部 > 上背部。¹⁴
修訂版 Ferriman 與 Gallwey (modified Ferriman and Gallwey, mFG) 評分量表是一種系統性評估工具，用於評估九個身體部位的多毛程度，將其合併後可對多毛症做出整體診斷。它由 Ferriman 於 1961 年發展，後於 1981 年由 Hatch 修訂。¹⁵,¹⁶ 它在九個身體區域各給予 1 至 4 分，數值評分越高對應毛髮密度越大（圖 90-1）。在 mFG 量表所評估的九個解剖區域（上唇、下巴與臉頰、胸部、腹部、恥骨區與下腹部、手臂、腿部、上背部與下背部，以及臀部）中過多的毛髮分布，可用以辨識多毛症病人。¹⁵,¹⁷ 每個區域的評分從 0 分（無毛）到 4 分（廣泛的毛髮生長）。正常毛髮生長定義為 8 分或以下，輕度多毛症定義為 8 至 14 分，而大於 15 分則表示中度至重度多毛症。¹⁸ 解剖分布與身體受累範圍可能因個別病人而異。另一種以三個身體部位（上腹部、下腹部與下巴）為基礎、以 3 分為臨界值的簡化評分系統，能以 87.5% 的準確度區分多毛與非多毛女性。¹⁹
多毛症的診斷可能具有挑戰性，因為許多醫師不熟悉 Ferriman 與 Gallwey 評分量表，而在熟悉者之中，對評分數值的解讀亦存在差異。此外，診斷評分在不同種族族群間有所不同：例如亞洲人為 2 或 3 分以上，地中海人群為 9 至 10 分以上。⁷,²⁰ 此外，對於評分系統應納入多少個身體區域並無共識。另一項挑戰是，大多數前來評估的病人都已使用各種美容措施去除過多毛髮，從而導致評估不準確。
相關病因 (ASSOCIATED CAUSES)
特發性多毛症 (IDIOPATHIC HIRSUTISM)
特發性多毛症發生於一部分多毛病人，他們表現為多毛症、規則排卵，以及正常至輕微升高的雄激素濃度，且不具有提示其他多毛症成因的特徵。其盛行率為 4% 至 7%，是一種排除性診斷²¹（圖 90-2 與 90-3）。其致病機轉仍不清楚。雄激素受體對正常循環濃度雄激素的內在過度反應，以及毛囊處 5α-還原酶活性增加，是被提出的理論。¹² 雄激素局部循環增加是由類固醇轉換酵素 17β-羥基類固醇脫氫酶 (17β-hydroxysteroid dehydrogenase) 與類固醇硫酸酯酶 (steroid sulfatase) 的基因表現增加所致，導致雌二醇/睪固酮 (estradiol/testosterone) 濃度降低。²²
多囊性卵巢症候群 (POLYCYSTIC OVARIAN SYNDROME)
多囊性卵巢症候群，亦以首先描述此病況的臨床醫師命名為 Stein-Leventhal 症候群，是生育年齡女性高雄激素血症最常見的相關成因，也是多毛症常見的繼發性成因²³（圖 90-4）。PCOS 的其他臨床特徵可包括慢性無排卵 (chronic anovulation)、胰島素阻抗 (insulin resistance) 與不孕 (infertility)。²⁴ 除了多毛症外，高雄激素狀態使 PCOS 病人也呈現其他皮膚表現，包括痤瘡、黑色棘皮症、禿髮 (alopecia) 與脂漏性皮膚炎。²⁵ 超過 50% 的 PCOS 女性出現多毛症，且傾向呈軀幹分布。²⁶ 另一方面，某些種族的個體可能缺乏多毛症的特徵，如亞洲 PCOS 病人。²⁰,²⁷ PCOS 增加第 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus) 與心血管功能障礙的風險。PCOS 的生殖與代謝表現都會因過重或肥胖而加重。²⁸
HAIR-AN
一部分 PCOS 病人因存在高雄激素血症 (hyperandrogenism, HA)、胰島素阻抗 (insulin resistance, IR) 與黑色棘皮症 (acanthosis nigricans, AN) 而被歸類為 HAIR-AN。此症候群見於 1% 至 5% 出現高雄激素血症的女性。其潛在成因與胰島素阻抗及代償性高胰島素血症 (compensatory hyperinsulinemia) 有關。²⁹ 其臨床表現可包括油性皮膚、多毛症、痤瘡、月經不規則、雄激素性禿髮 (androgenic alopecia)、男性化徵象（聲音低沉、陰蒂肥大與肌肉量改變）、伴有糖尿病症狀的胰島素阻抗，以及黑色棘皮症等各種組合。³⁰
若進行卵巢切片，最一致的組織病理發現是卵巢基質中增生的卵泡膜細胞 (theca cells) 島，稱為卵泡膜增生症 (hyperthecosis)，且腎上腺功能正常。有與其他自體免疫或內分泌疾病相關的報告，例如橋本氏甲狀腺炎 (Hashimoto thyroiditis)、葛瑞夫茲氏病 (Graves disease)、白斑 (vitiligo)、庫欣症候群 (Cushing syndrome)、Cohen 症候群、肢端肥大症 (acromegaly)、CAH 與胰島素瘤 (insulinoma)。³⁰,³¹
SAHA 症候群 (SAHA SYNDROME)
由脂漏 (seborrhea)、痤瘡 (acne)、多毛症 (hirsutism) 與雄性禿 (androgenetic alopecia) 等皮膚表現所構成的集合被定義為 SAHA 症候群。除脂漏存在於 100% 的病例中外，其他病況在表現上可有所變化。此病況進一步分為特發性、卵巢型、腎上腺型與高泌乳素血症型³²，且可與 PCOS、囊性乳腺炎 (cystic mastitis)、肥胖與不孕相關。SAHA 症候群盛行於 17.7% 的 PCOS 病人，且此類型的 PCOS 與更大的胰島素阻抗相關。³³
腎上腺型與卵巢型多毛症 (ADRENAL AND OVARIAN HIRSUTISM)
腎上腺增生 (Adrenal hyperplasia) 與負責皮質醇 (cortisol) 合成之酵素的缺陷有關，導致前驅物累積並轉向雄激素合成。遲發型或非典型 CAH 是一種體染色體隱性遺傳疾病，由 CYP21A2 基因突變引起，造成 21 羥化酶 (21 hydroxylase) 缺乏。這導致 17-羥孕酮 (17-hydroxyprogesterone, 17-OHP) 轉換為 11-脫氧皮質醇 (11-deoxycortisol) 的缺陷。罕見情況下，它也可由 11-羥化酶 (11-hydroxylase) 缺乏所引起。它常在 10 歲後被診斷出，並可表現為青春期前後的多毛症、月經稀發 (oligomenorrhea)、痤瘡、不孕、禿髮、原發性無月經 (primary amenorrhea) 與早發陰毛 (premature pubarche)。³⁴ 升高的 17-OHP（21 羥化酶的受質）濃度是本病的生化標誌。如庫欣症候群（腦垂體源性）或異位源性中 ACTH 循環增加，也可與腎上腺雄激素生成的過度刺激相關。腎上腺腫瘤是多毛症罕見的成因。腎上腺腺瘤 (adrenal adenomas) 分泌睪固酮，而腎上腺癌 (adrenal carcinomas) 分泌睪固酮、硫酸去氫表雄固酮 (dehydroepiandrosterone sulfate, DHEAS) 與皮質醇。症狀可能為急性且相當嚴重。
多毛症合併泌乳 (galactorrhea) 必須引起對高泌乳素血症 (hyperprolactinemia) 的懷疑。高泌乳素血症可能與各種生理或非生理性病況相關。某些藥物（吩噻嗪類 phenothiazines、苯二氮平類 benzodiazepines 及其他）以及泌乳素瘤 (prolactinoma)、甲狀腺功能低下 (hypothyroidism) 或特發性高泌乳素血症屬非生理性，而哺乳 (lactation) 與壓力則代表生理性成因。除 PCOS 外，在生育年齡女性中，懷孕 (pregnancy) 作為多毛症的可能成因也應予以排除。懷孕期間產生的過量雄激素可由妊娠黃體瘤 (luteoma of pregnancy)、黃體過度反應 (hyperreactio luteinalis)，或胎兒芳香化酶缺乏 (aromatase deficiency) 所引起。Sertoli-Leydig 細胞瘤、顆粒-卵泡膜細胞瘤 (granulosa-theca cell tumors) 與門細胞瘤 (hilus cell tumors) 是已知會分泌過量雄激素的卵巢腫瘤。它們的轉移潛能低，治療方式為手術。多毛症也可與其他內分泌疾病相關，包括肢端肥大症、高泌乳素血症與甲狀腺功能障礙。
評估 (EVALUATION)
為確定多毛症的成因，需要詳細的臨床、用藥與家族病史，並進行身體檢查。在透過增加的 mFG 評分診斷出多毛症後，診斷性檢查應聚焦於辨識最可能的成因（見表 90-1）。功能性成因幾乎總是在青春期前後發病並緩慢進展。男性化徵象（如陰蒂肥大或禿髮）或去女性化 (defeminization) 徵象（如乳房組織萎縮）極為罕見。³⁵ 多毛症的嚴重度往往與雄激素過多的程度相關性不佳。合併月經稀發或無月經、胰島素阻抗、腹部肥胖或黑色棘皮症的不孕徵象傾向支持 PCOS。症狀的慢性程度可能引導檢查方向。若多毛症為長期且輕度至中度，建議測量睪固酮或雄烯二酮 (androstenedione)。游離睪固酮 (Free testosterone) 是比總睪固酮 (total testosterone) 更敏感的高雄激素血症生化標記，但如前所述，多毛症女性的濃度可能正常。對於突然發作的多毛症（無論有無男性化或睪固酮濃度升高），高度建議測量其他腎上腺標記濃度（皮質醇與 DHEAS）以及卵巢與腎上腺影像學檢查（圖 90-5）。在確認雄激素過多後，應考慮進一步檢查，例如懷孕測試（若病人有無月經）、骨盆腔超音波（若懷疑卵巢腫瘤或 PCOS）、測量 DHEAS 與清晨 17-OHP（若懷疑 CAH 或腎上腺腫瘤），以及泌乳素濃度。進一步檢查也可能包括測量甲狀腺功能、腎上腺皮質功能與類胰島素生長因子 1 (insulin-like growth factor 1)。進一步檢查通常以地塞米松抑制試驗 (dexamethasone suppression testing) 開始，以確定雄激素過量生成的來源。若雄激素過多無法被地塞米松抑制，則必須考慮庫欣症候群、腫瘤與 PCOS 的存在。若雄激素過多可被地塞米松抑制，則有指徵進行針對 CAH 的 ACTH 試驗。血清睪固酮濃度大於 200 ng/dL 高度提示腎上腺或卵巢腫瘤，可能需進一步的影像學檢查，例如針對腎上腺或卵巢腫瘤的腹部電腦斷層。
治療 (TREATMENTS)
女性以無毛為更理想的文化規範，驅使多毛女性尋求各種去除多餘體毛與臉部毛髮的方法。受多毛症影響的病人生活品質較低，並有焦慮與憂鬱的症狀。³⁹ 除了針對過多不需要毛髮的治療選項外，也應評估病人的社會支持，並在必要時提供心理治療。³⁹,⁴⁰ 在開始治療前，重要的是告知病人治療永遠不會是根治性的，且任何藥物或治療的效果通常要在數個月後才會顯現；因此，需要長期慢性治療。⁷
主要治療選項可分類為由病人自行施行的物理性方式（如刮除 shaving 與脫毛 depilation），相對於由醫師或美容師主導的治療（如口服藥物、電解 electrolysis 與雷射治療 laser therapy）（表 90-2）。藥理策略旨在透過降低雄激素濃度與控制雄激素在組織層級的作用兩方面來控制皮膚科症狀。對 PCOS 病人進行減重與飲食改變的生活方式調整，可能改善胰島素阻抗⁴⁴、月經規則性與多毛症評分。⁴⁵
直接去毛可透過非永久性技術達成，例如刮除、脫毛膏 (depilatories，效果持續 12 小時至數天)、蜜蠟除毛 (waxing)、絞線除毛 (threading) 與糖蠟除毛 (sugaring)（效果持續達 4 週），以及光脫毛 (photoepilation，脈衝光 intense pulsed light)；或永久性減毛技術，例如電解與雷射（光破壞 photodestruction）。將受影響區域的毛髮漂白至與皮膚相似的顏色，是一種用以使毛髮較不明顯的偽裝形式。對於中度至重度多毛症病人與雄激素過多的女性，可能需要額外的藥物治療。目前僅有一種處方藥物被核准用於治療女性不需要的臉部毛髮。此藥物為局部 eflornithine，已顯示能減緩毛髮生長週期，並可與其他去毛技術合併使用。Eflornithine 透過抑制鳥胺酸脫羧酶 (ornithine decarboxylase) 發揮作用，導致毛髮生長週期的生長期縮短。局部 eflornithine 的主要不良反應為治療區域的灼燒或刺痛感。多毛症的第一線藥物治療為口服避孕藥 (oral contraceptives, OCPs)，通常與抗雄激素藥物 (antiandrogens) 合併使用，例如螺內酯 (spironolactone) 與氟他胺 (flutamide)。
口服炔雌醇 (ethinyl-estradiol) 加上環丙孕酮乙酸酯 (cyproterone acetate) 的研究顯示，相較於單獨使用 metformin，此組合在 PCOS 病人中對控制高雄激素血症與恢復月經規則性方面更為優越。⁴⁶ 在比較各種口服抗雄激素藥物的研究中，finasteride、cyproterone acetate 與 flutamide 在減少多毛症方面顯示出同等的療效。⁴⁷ 對於因非典型 CAH 引起多毛症、且對口服避孕藥或抗雄激素藥物反應欠佳或無法耐受、或尋求誘導排卵的女性，可考慮使用糖皮質素 (glucocorticoids)。對於患有嚴重型高雄激素血症（如卵巢卵泡膜增生症 ovarian hyperthecosis）、且對口服避孕藥與抗雄激素藥物反應欠佳的女性，也可考慮使用促性腺激素釋放激素 (gonadotropin-releasing hormone, GnRH) 致效劑。雖然此類治療的益處可長期維持，但初始反應可能要到治療開始後 6 至 12 個月才會顯現。因此，為管理病人的期望並強調維持長期慢性治療的重要性，必須讓病人了解口服治療臨床反應緩慢，並由受過訓練的醫師密切追蹤。³⁵
雄激素抑制 (ANDROGEN SUPPRESSION)
可能因 OCPs 治療而減輕的雄激素相關症狀包括多毛症與痤瘡，主要透過 OCPs 提升性荷爾蒙結合球蛋白 (sex hormone-binding globulin) 並降低游離睪固酮濃度的能力。在治療輕度至中度禿髮或多毛症時，應考慮與雄激素拮抗劑合併使用，因為 OCPs 作為單一療法效果不佳。含有第二代黃體素 (progestin) levonorgestrel 的 OCPs，相較於含有其他黃體素者，與較低的靜脈血栓栓塞風險相關。⁴⁸ 當與雌激素合併使用時，Leuprolide（一種長效 GnRH 類似物）已顯示能比單獨使用 OCPs 顯著減少多毛症⁴⁹，且此益處在 PCOS 中比在特發性多毛症中更大。³⁶
雄激素的生物活性也可由雄激素受體阻斷劑 (androgen receptor blockers) 抑制。抗雄激素藥物（cyproterone acetate、chlormadinone acetate、drospirenone、spironolactone、flutamide 與 bicalutamide）透過阻斷細胞內雄激素受體來阻止雄激素的細胞作用。⁵⁰,⁵¹ Cyproterone acetate 與 chlormadinone acetate 阻斷標的器官（卵巢與腎上腺）中的雄激素受體，但也降低 5α-還原酶（其將睪固酮轉換為更強效的雄激素 5α-雙氫睪固酮）。Cyproterone acetate 具有類固醇副作用，並可能引起肝功能異常與月經不規則。由於其黃體素活性，在有子宮的女性中需與雌激素合併使用。螺內酯 (Spironolactone) 是一種保鉀利尿劑 (potassium-sparing diuretic)，作為醛固酮拮抗劑 (aldosterone antagonist) 發揮作用，是雄激素受體阻斷劑中針對多毛症研究最多者。由於其抗雄激素活性，它也被用作停經後女性雄性禿的治療方式。它通常與 OCPs 併用，以協助減少此藥物主要副作用之一的功能失調性子宮出血 (dysfunctional uterine bleeding)。有益效果可能需長達 6 個月才能觀察到。Flutamide 的使用劑量為 62.5 至 500 mg/day。由於肝毒性是潛在副作用，應頻繁測量血清轉胺酶 (serum transaminases)。其他已報告的副作用包括皮膚乾燥、腹瀉、噁心與嘔吐。Bicalutamide（劑量為 25 mg/day）是一種新型、強效且耐受性良好的非類固醇純抗雄激素藥物。它原為治療前列腺癌而開發。已顯示在治療 PCOS 引起與特發性多毛症病人方面有效。⁵²
然而，在前列腺癌治療中，已有報告在劑量達到 50 mg/day 起出現肝毒性效應。⁵³
口服藥物 finasteride 與 dutasteride 皆為 5α-還原酶抑制劑，可能透過拮抗 DHT 的生成或生物活性來改善多毛症。
電解與雷射 (ELECTROLYSIS AND LASERS)
電解 (Electrolysis) 與雷射減毛是唯一可能提供永久性減毛或長效結果的去毛方法。電解使用細針插入個別毛囊，透過電流（直流電解 galvanic electrolysis）、高頻交流電（熱解 thermolysis），或兩者的混合來破壞毛囊。⁵⁴ 此技術的主要缺點包括潛在的疤痕、毛囊過度色素沉著與疼痛。由於此技術耗時，尤其在毛髮生長廣泛時，且需要訓練良好的操作者，因此可能變得昂貴。此技術的毛髮再生率約為 40%。⁵⁰
雷射除毛領域近期有重大進展。雷射治療透過選擇性破壞毛囊的色素部分，藉由光熱分解 (photothermolysis) 快速去除深色毛髮。可能需 3 至 6 個月才會出現明顯的毛髮再生。需要數個治療週期，治療間隔取決於所治療的身體區域。最常用的裝置為 755-nm 紫翠玉雷射 (alexandrite laser)、800-nm 二極體雷射 (diode laser) 與 1064-nm Nd:YAG（neodymium-doped yttrium aluminum garnet，摻釹釔鋁石榴石）雷射及脈衝光光源。⁵⁵ 雷射治療比電解疼痛較少且快得多。電解是淺色素毛髮治療的首選方法，因為雷射的光源只能破壞具有深色毛球區域的生長期毛囊。雷射與脈衝光的主要不良反應包括發炎後色素變化、毛囊炎 (folliculitis)、單純疱疹 (herpes simplex) 再活化，以及矛盾性毛髮過多症 (paradoxical hypertrichosis)，不過當雷射由受過適當訓練的施術者執行時，這些都是罕見的併發症。
毛髮過多症 (HYPERTRICHOSIS)
重點一覽 (AT-A-GLANCE)
■ 毛髮過多症 (hypertrichosis) 定義為呈局部或瀰漫型態、不被視為男性分布型態的過度毛髮生長。
■ 毛髮過多症中的毛髮生長可為胎毛 (lanugo)、毳毛 (vellus) 或終毛 (terminal)。
■ 許多遺傳症候群以毛髮過多症作為常見發現。
■ 代謝疾病與藥物可促成毛髮過多症的發生。
■ 治療應始終包含直接去毛，並視情況合併或不合併藥物治療。
前言 (INTRODUCTION)
毛髮過多症定義為就年齡、性別或種族而言被視為過度的毛髮生長，發生於不被視為呈男性次級特徵型態的身體區域。然而，它可見於性徵與非性徵區域。⁵⁶ 毛髮過多症可為先天性或後天性，成因包括家族因素、藥物與代謝疾病。⁵⁷ 毛髮過多症中所見的毛髮類型可為胎毛、毳毛或終毛。
先天性毛髮過多症 (CONGENITAL FORMS OF HYPERTRICHOSIS)
先天性毛髮過多症可為局部或瀰漫性（表 90-3）。全身性（瀰漫性）型態傾向作為次級特徵出現於若干已被充分描述的症候群中，除了四種以毛髮過多症此一病況本身來定義的症候群外。以毛髮過多症定義的病況為先天性胎毛性毛髮過多症 (congenital hypertrichosis lanuginosa, CHL) 與先天性全身性毛髮過多症 (congenital generalized hypertrichosis)、伴有毛髮過多症的骨軟骨發育不良 (osteochondrodysplasia with hypertrichosis，又稱 Cantú 症候群)，以及伴有毛髮過多症的牙齦纖維瘤病 (gingival fibromatosis with hypertrichosis)。先天性胎毛性毛髮過多症（有時具爭議地被稱為 Ambras 症候群）是一種罕見的遺傳性疾病，其過多的胎毛在出生後遍布全身，或可能在出生後最初幾個月內發展。⁵⁸ 僅有手掌、腳掌、黏膜與龜頭 (glans penis) 倖免。這些病人中有些在兒童期會失去這些毛髮，但其他人則保留過多的體毛。此病非常罕見，最早的報告出現於 1870 年代的德國文獻，目前世界文獻中約有 50 例報告，估計發生率為千萬分之一。⁵⁹,⁶⁰ CHL 與第 8q 號染色體的遺傳異常相關（插入 8q23-24 與缺失 8q23），不過也有其他染色體異常的報告。⁶¹
先天性全身性毛髮過多症的表現與 CHL 相似，但身體上是終毛生長而非胎毛。文獻中僅報告過一個家族患有此疾病，據認為是 X 連鎖，基因定位於 X24-q27.1。⁶²,⁶³
伴有毛髮過多症的骨軟骨發育不良（Cantú 症候群）是一種體染色體顯性疾病，特徵為新生兒有濃密的頭皮毛髮，以及在前額、臉部、背部與四肢有過度的毛髮生長。有些人有濃密或捲曲的睫毛。毛髮過多症通常隨時間持續存在。相關發現包括骨骼異常與各種心臟異常。⁶⁴ 診斷依臨床發現確立，並由偵測到 ABCC9 或 KCNJ8 中的異型合子致病變異 (heterozygous pathogenic variant) 來確認。⁶⁵,⁶⁶
伴有毛髮過多症的牙齦纖維瘤病是一種罕見的遺傳症候群，特徵為毛髮與牙齦的嚴重過度生長。⁶⁷,⁶⁸ 已有報告癲癇發作 (seizures) 為此症候群的一部分。⁶⁹ 已有報告此病況的特徵與其他症候群重疊，使此型毛髮過多症的診斷變得複雜。⁷⁰
在以毛髮過多症作為次級特徵的症候群中，最常被報告的是 Cornelia de Lange 症候群，又稱 Brachmann-de Lange 症候群。它的特徵為嚴重智能不足、大理石樣皮膚 (cutis marmorata)、頻繁的肢體異常，以及特徵性的臉部特徵（小頷 micrognathia、高顎 high palate、低前額髮際線 low frontal hair line），其毛髮過多症最顯著者表現為增厚的會合 (synophrys) 眉毛與毛髮過多的睫毛。⁷¹,⁷² Cornelia De Lange 症候群最常被報告的遺傳成因為 NIPBL 突變，佔多達 80% 的病例，不過已有其他基因突變的報告佔其餘病例。此疾病所有的致病基因據認為皆編碼與黏連蛋白複合體 (cohesion complex) 功能相關的蛋白質。⁷³,⁷⁴
黏多醣貯積症 (mucopolysaccharidoses, MPS) 是一組由負責糖胺聚醣 (glycosaminoglycan) 代謝的溶酶體酵素 (lysosomal enzymes) 缺乏所導致的疾病集合。數種 MPS 被認為具有相關的毛髮過多症：Hurler 症候群、Hunter 症候群與 Sanfilippo 症候群。⁷⁵
其他較不常見、以瀰漫性毛髮過多症為次級特徵的症候群列於表 90-3。
局部性先天性毛髮過多症 (LOCALIZED CONGENITAL HYPERTRICHOSIS)
局限於單一身體部位的先天性毛髮過多症包括肘部毛髮過多症 (hypertrichosis cubiti，多毛肘)、多毛耳廓 (hairy pinna)、前頸毛髮過多症 (anterior cervical hypertrichosis)、多毛性多乳頭症 (hairy polythelia，沿乳線的毛叢)、伴有脊柱裂 (spinal dysraphism) 的叢狀神經纖維瘤 (plexiform neurofibromas) 上覆毛髮（當出現於薦骨中線時，稱為「牧神尾畸形 faun tail deformity」），與先天性痣 (congenital nevi) 相關，偶爾也與貝克氏痣 (Becker nevi) 相關。⁷⁶ 它們可在出生時或出生後不久即存在，但這些疾病中許多在兒童期較晚才出現。⁷⁷ 當這些疾病中任一者出現於中線時，務必尋找潛在的神經缺損與脊柱畸形。⁷⁸
其他後天性毛髮過多症 (OTHER ACQUIRED FORMS OF HYPERTRICHOSIS)
有一長串可引起毛髮過多症的藥物（見表 90-3），因此完整的病史可輕易辨識出罪魁禍首（圖 90-6）。紫質症 (Porphyria) 與其他代謝疾病是後天性毛髮過多症的重要型態。最常引起毛髮過多症的紫質症為遲發性皮膚紫質症 (porphyria cutanea tarda) 與紅血球生成性紫質症 (erythropoietic porphyria，Gunther 病)，但遺傳性糞紫質症 (hereditary coproporphyria) 與變異性紫質症 (variegate porphyria) 也可能產生過度的毛髮生長。⁷⁹
治療 (TREATMENT)
毛髮過多症的治療與多毛症相仿。治療的一般方法將依病人年齡、種族與毛髮範圍而有所不同。⁸⁰
對於有潛在代謝過程或涉及藥物的情況，應處理潛在成因。對於其他毛髮持續存在的病況，治療可分為脫毛法 (depilatory methods，沿毛幹去除毛髮) 與拔毛法 (epilatory methods，去除包括毛球在內的整根毛幹)。⁷⁵ 脫毛法包括機械性與化學性去除方法，例如刮除、蜜蠟除毛、糖蠟除毛、絞線除毛、鑷子拔毛 (tweezing) 與化學脫毛。這些方法皆為暫時性，且可能對治療的皮膚產生輕度至中度的疼痛或刺激。對於更永久的去毛，可使用電解與雷射。雖然永久性減毛的療效在過去二十年來已有改善，但達成完全永久的去毛仍難以實現。針對廣泛病例的電解可能耗時，且訓練得當的操作者可能難以尋得。⁸¹
雷射減毛已成功用於治療各種型態的毛髮過多症，但也可能耗時且昂貴。⁸²,⁸³
雷射拔毛偶爾可導致矛盾性毛髮過多症，因此這也必須納入考量。⁸⁴
在考慮去毛的建議時，重要的是強調居家與專業執行的治療皆有受傷的可能性。在 1994 至 2014 年間，美國急診部門所見與去毛相關的傷害近 30 萬件。前來求治傷害的男女人數幾乎相等，60% 的傷害發生於家中。由於此研究僅檢視嚴重到需前來治療的傷害，並僅統計由剪刀、推剪與剃刀所造成的傷害，去毛傷害的實際發生率很可能遠高於所報告者。⁸⁵
圖 90-1：Ferriman-Gallwey 量表 (The Ferriman-Gallwey scale)。
圖 90-2：一名中年女性上唇與下巴的深色終毛 (Dark terminal hair)。
圖 90-3：一名年輕女性側臉與下頜線的多毛症 (Hirsutism)。
圖 90-4：下巴的多毛症合併鬚部假性毛囊炎 (pseudofolliculitis barbae)。
圖 90-5：多毛症病人的處置方法。ACTH，腎上腺皮質刺激素 (adrenocorticotropic hormone)；DST，地塞米松抑制試驗 (dexamethasone suppression test)；FSH，濾泡刺激素 (follicle-stimulating hormone)；GH，生長激素 (growth hormone)；GTT，葡萄糖耐受試驗 (glucose tolerance test)；HCG，人類絨毛膜促性腺激素 (human chorionic gonadotropin)；IGF，類胰島素生長因子 (insulin-like growth factor)；LH，黃體生成素 (luteinizing hormone)；NCAH，非典型腎上腺增生 (non-classical adrenal hyperplasia)；NT，正常睪固酮 (normal testosterone)；PCOS，多囊性卵巢症候群 (polycystic ovarian syndrome)；R/O，排除 (rule out)；SAHA，脂漏、痤瘡、多毛症與雄性禿 (seborrhea, acne, hirsutism, and androgenetic alopecia)；17-OH，17-羥孕酮 (17-hydroxyprogesterone)；T，睪固酮 (testosterone)；TSH，甲狀腺刺激素 (thyroid-stimulating hormone)。（來源：參考文獻 36 至 38。）
圖 90-6：一名於頭皮塗抹局部 minoxidil 病人前額的毛髮過多症 (Hypertrichosis)。
表 90-1：多毛症的成因 (Causes of Hirsutism)。
表 90-2：多毛症的藥物治療 (Pharmacologic Treatment of Hirsutism)。
表 90-3：毛髮過多症的成因 (Causes of Hypertrichosis)。