斯威特症候群 (Sweet Syndrome)
PART 6
嗜中性球、嗜酸性球與肥大細胞疾患 (Neutrophilic, Eosinophilic, and Mast Cell Disorders)
重點一覽 (AT-A-GLANCE)
■ 斯威特症候群（Sweet syndrome，亦稱為急性發熱性嗜中性球皮膚病 acute febrile neutrophilic dermatosis）的特徵為一組症狀與表現的組合：急性發作的發燒、嗜中性球增多 (neutrophilia)、觸痛的紅斑性皮膚病灶（其組織學上典型呈現上層真皮中的成熟嗜中性球），以及在開始全身性皮質類固醇 (systemic corticosteroids) 治療後，症狀與病灶皆迅速改善。
■ 斯威特症候群的皮膚外表現 (extracutaneous manifestations) 可侵犯心血管、中樞神經系統、胃腸道、肝臟、肌肉骨骼、眼部、口腔、耳部、肺部、腎臟與脾臟等器官。
■ 上呼吸道與／或胃腸道感染、發炎性腸道疾病 (inflammatory bowel disease) 與懷孕 (pregnancy) 可能與典型斯威特症候群 (classical Sweet syndrome) 相關。
■ 在先前未診斷或復發的血液惡性腫瘤 (hematologic malignancies) 與實體腫瘤 (solid tumors) 病人中，惡性腫瘤相關斯威特症候群 (malignancy-associated Sweet syndrome) 可能以皮膚副腫瘤症候群 (cutaneous paraneoplastic syndrome) 的形式出現。
■ 病人在開始使用某些藥物後出現此皮膚病——藥物誘發性斯威特症候群 (drug-induced Sweet syndrome)——最常與顆粒球群落刺激因子 (granulocyte colony-stimulating factor) 相關。
■ 斯威特症候群的致病機轉仍待確立；細胞激素 (cytokines) ——直接或間接地——可能扮演重要的病因角色。
■ 皮質類固醇 (corticosteroids)、碘化鉀 (potassium iodide) 與秋水仙素 (colchicine) 是治療斯威特症候群的第一線口服全身性藥物。
■ 吲哚美辛 (indomethacin)、氯法齊明 (clofazimine)、環孢素 (cyclosporine) 與胺苯碸 (dapsone) 是治療斯威特症候群的第二線口服全身性藥物。
■ 局部性斯威特症候群病灶可使用局部外用高效價皮質類固醇 (high-potency corticosteroids) 或病灶內注射皮質類固醇 (intralesional corticosteroids) 有效治療。
定義 (DEFINITION)
斯威特症候群（Sweet syndrome，亦稱為急性發熱性嗜中性球皮膚病 acute febrile neutrophilic dermatosis）的典型特徵為急性發作的發熱 (pyrexia) 與疼痛性皮膚病灶，這些病灶由真皮中緻密的成熟嗜中性球發炎性浸潤 (dense dermal inflammatory infiltrate of mature neutrophils) 所組成。嗜中性球增多 (Neutrophilia) 亦常見。在開始以全身性皮質類固醇治療後，與此病況相關的症狀以及與皮膚病相關的病灶皆迅速消退。¹
歷史觀點 (HISTORICAL PERSPECTIVE)
Robert Douglas Sweet 醫師最初於 1964 年 8 月至 9 月號的《British Journal of Dermatology》中描述了急性發熱性嗜中性球皮膚病。他總結了「一種獨特且相當嚴重的疾病」的主要特徵，這是他在 1949 年至 1964 年的 15 年間在 8 名女性身上所遇到的。在 Sweet 醫師的科室中，此病況最初被稱為 Gomm-Button 病，「以名稱榮譽紀念前兩位罹患此病的病人」。隨後，此急性發熱性嗜中性球皮膚病以「斯威特症候群 (Sweet syndrome)」這一名稱而最為人所知。¹⁻³
流行病學 (EPIDEMIOLOGY)
已有眾多斯威特症候群病人被報告。並無種族傾向，斯威特症候群病例的分布遍及全球。¹
此皮膚病可在各種臨床情境下出現：典型型 (classical)、惡性腫瘤相關型 (malignancy-associated) 與藥物誘發型 (drug-induced)（表 36-1 與表 36-2）。⁴⁻⁷
表 36-1：典型斯威特症候群與藥物誘發性斯威特症候群的診斷標準 (Diagnostic Criteria for Classical Sweet Syndrome versus Drug-Induced Sweet Syndrome)
典型型 (CLASSICAL)ᵃ
(1) 疼痛性紅斑性斑塊或結節 (painful erythematous plaques or nodules) 的突然發作
(2) 緻密嗜中性球浸潤的組織病理學證據，且無白血球破碎性血管炎 (leukocytoclastic vasculitis) 之證據
(3) 發熱 >38oC (100.4°F)
(4) 與下列病況相關：潛在的血液性（最常為急性骨髓性白血病 acute myelogenous leukemia）或內臟惡性腫瘤（最常為泌尿生殖器官、乳房與胃腸道之癌 carcinomas）、發炎性疾病（克隆氏病 Crohn disease 與潰瘍性結腸炎 ulcerative colitis）或懷孕，或先前有上呼吸道（鏈球菌感染 streptococcosis）或胃腸道（沙門氏菌感染 salmonellosis 與耶爾辛氏菌感染 yersiniosis）感染或疫苗接種
(5) 對全身性皮質類固醇或碘化鉀治療反應極佳
(6) 表現時實驗室數值異常（4 項中之 3 項）：紅血球沉降速率 (erythrocyte sedimentation rate) >20 mm/h；C 反應蛋白 (C-reactive protein) 陽性；白血球 (leukocytes) >8000/µL；嗜中性球 >70%
藥物誘發型 (DRUG-INDUCED)ᵇ
(A) 疼痛性紅斑性斑塊或結節的突然發作
(B) 緻密嗜中性球浸潤的組織病理學證據，且無白血球破碎性血管炎之證據
(C) 發熱 >38oC (100.4°F)
(D) 藥物攝入與臨床表現之間有時間關係，或口服再激發 (oral challenge) 後在時間上相關的復發
(E) 停藥後或以全身性皮質類固醇治療後在時間上相關的病灶消退
ᵃ 確立典型斯威特症候群之診斷需具備兩項主要標準（1 與 2），以及 4 項次要標準中之 2 項（3、4、5 與 6）；在此診斷標準清單中，惡性腫瘤相關斯威特症候群病人被歸入典型斯威特症候群病人之中。
ᵇ 藥物誘發性斯威特症候群之診斷需具備全部 5 項標準（A、B、C、D 與 E）。經授權改編自 Walker DC, Cohen PR: Trimethoprim-sulfamethoxazole-associated acute febrile neutrophilic dermatosis: case report and review of drug induced Sweet’s syndrome. J Am Acad Dermatol. 1996;34:918-923. Copyright 1996, American Academy of Dermatology, Inc., Mosby-Year Book, Inc., St. Louis, MO.
表 36-2：與藥物誘發性斯威特症候群相關的藥物 (Medications Associated with Drug-Induced Sweet Syndrome)
阿巴卡韋 (Abacavir)、阿巴西普 (Abatacept)、醋氯芬酸 (Aceclofenac)、阿昔洛韋 (Acyclovir)、阿達木單抗 (Adalimumab)、全反式維甲酸 (All-trans-retinoic acid)、阿莫西林 (Amoxicillin)、阿莫沙平 (Amoxapine)、阿扎胞苷 (Azacitidine)、硫唑嘌呤 (Azathioprine)、苄硫氧嘧啶 (Benzylthiouracil)、硼替佐米 (Bortezomib)、卡馬西平 (Carbamazepine)、塞來昔布 (Celecoxib)、氯喹 (Chloroquine)、環丙沙星 (Ciprofloxacin)、13-順式維甲酸 (13-Cis retinoic acid)、西酞普蘭 (Citalopram)、克林黴素 (Clindamycin)、氯氮平 (Clozapine)、避孕藥 (Contraceptives)、環氧合酶-2 抑制劑 (Cyclooxygenase-2 inhibitor)、地西泮 (Diazepam)、雙氯芬酸 (Diclofenac)、多西環素 (Doxycycline)、依法韋侖 (Efavirenz)、紅血球生成素 (Erythropoietin)、艾美拉唑 (Esomeprazole)、依那西普 (Etanercept)、呋塞米 (Furosemide)、顆粒球群落刺激因子 (Granulocyte colony-stimulating factor)、顆粒球-巨噬細胞群落刺激因子 (Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor)、肼苯噠嗪 (Hydralazine)、甲磺酸伊馬替尼 (Imatinib mesylate)、英夫利昔單抗 (Infliximab)、干擾素 α（聚乙二醇化）(Interferon alpha [pegylated])、干擾素 β-1b (Interferon beta-1b)、介白素-2 (Interleukin-2)、伊匹單抗 (Ipilimumab)、異維甲酸 (Isotretinoin)、酮康唑 (Ketoconazole)、拉米夫定 (Lamivudine)、來那度胺 (Lenalidomide)、左炔諾孕酮/炔雌醇 (Levonorgestrel/ethinyl estradiol [Triphasil])、左炔諾孕酮釋放型子宮內避孕系統 (Levonorgestrel-releasing intrauterine system [Mirena])、鋰 (Lithium)、洛匹那韋 (Lopinavir)、米諾環素 (Minocycline)、米托蒽醌 (Mitoxantrone)、呋喃妥因 (Nitrofurantoin)、諾氟沙星 (Norfloxacin)、氧氟沙星 (Ofloxacin)、奧美拉唑 (Omeprazole)、檸檬酸奧芬那君 (Orphenadrine citrate)、培非格司亭 (Pegfilgrastim)、奮乃靜 (Perphenazine)、保泰松 (Phenylbutazone)、哌拉西林/他唑巴坦 (Piperacillin/tazobactam)、丙硫氧嘧啶 (Propylthiouracil)、奎奴普丁/達福普汀 (Quinupristin/dalfopristin)、放射造影劑 (Radiocontrast agent)、核黃素 (Riboflavin)、利托那韋 (Ritonavir)、魯索替尼 (Ruxolitinib)、司他夫定 (Stavudine)、磺胺類 (Sulfa)、柳氮磺吡啶 (Sulfasalazine)、替格瑞洛 (Ticagrelor)、拓撲替康 (Topotecan)、複方新諾明 (Trimethoprim-sulfamethoxazole)、Triphasil、維莫非尼 (Vemurafenib)、伏立諾他 (Vorinostat)。
臨床特徵 (CLINICAL FEATURES)
病史 (HISTORY)
斯威特症候群病人外觀上可能呈現戲劇性的病態。發燒與白血球增多 (leukocytosis) 常伴隨皮膚疹發。然而，皮膚疾病可能在整個皮膚病發作期間與發燒同時存在，或在發燒之後數天至數週才出現。其他斯威特症候群相關症狀包括關節痛 (arthralgia)、全身倦怠 (general malaise)、頭痛 (headache) 與肌肉痛 (myalgia)（表 36-3）。¹
皮膚表現 (CUTANEOUS FINDINGS)
病灶型態 (LESION MORPHOLOGY)
斯威特症候群的皮膚病灶典型表現為觸痛的、紅色或紫紅色的丘疹或結節 (papules or nodules)。皮膚疹發可以單一病灶或多發——常為不對稱分布——的病灶表現（圖 36-1）。病灶呈現透明、類似水疱的外觀，被描述為「水疱化的錯覺 (illusion of vesiculation)」，這源自上層真皮明顯的水腫 (edema)（圖 36-2）。中央清除 (Central clearing) 在後期階段可能導致環狀 (annular) 或弧形 (arcuate) 的型態；確實，這些病灶可呈現靶狀 (targetoid)。在惡性腫瘤相關斯威特症候群病人中，病灶可能呈現水疱性 (bullous)、變為潰瘍 (ulcerated)，並／或模擬壞疽性膿皮症 (pyoderma gangrenosum) 的型態特徵。在數天至數週的期間內，病灶會擴大；隨後它們可能融合並形成邊界不規則但清晰的斑塊（圖 36-3）。病灶通常會在不留疤痕的情況下消退——無論是自發性或經治療後。在三分之一至三分之二的病人中，病灶與斯威特症候群的復發性發作相關。¹
表 36-3：斯威特症候群病人的臨床特徵 (Clinical Features in Patients with Sweet Syndrome)
| 臨床型態 | 典型型 (%)ᵃ | 血液惡性腫瘤 (%)ᵃ | 實體腫瘤 (%)ᵃ | 藥物誘發型 (%)ᵇ |
|---|---|---|---|---|
| 流行病學 | ||||
| 女性 | 80 | 50 | 59 | 71 |
| 先前上呼吸道感染 | 75-90 | 16 | 20 | 21 |
| 復發ᶜ | 30 | 69 | 41 | 67 |
| 臨床症狀 | ||||
| 發燒ᵈ | 80-90 | 88 | 79 | 100 |
| 肌肉骨骼侵犯 | 12-56 | 26 | 34 | 21 |
| 眼部侵犯 | 17-72 | 7 | 15 | 21 |
| 病灶位置 | ||||
| 上肢 | 80 | 89 | 97 | 71 |
| 頭頸部 | 50 | 63 | 52 | 43 |
| 軀幹與背部 | 30 | 42 | 33 | 50 |
| 下肢 | 不常見 | 49 | 48 | 36 |
| 口腔黏膜 | 2 | 12 | 3 | 7 |
| 實驗室發現 | ||||
| 嗜中性球增多ᵉ | 80 | 47 | 60 | 38 |
| 紅血球沉降速率升高ᶠ | 90 | 100 | 95 | 100 |
| 貧血ᵍ | 不常見 | 82 | 83 | 100 |
| 血小板計數異常ʰ | 不常見 | 68 | 50 | 50 |
| 腎功能異常ⁱ | 11-50 | 15 | 7 | 0 |
ᵃ 典型型、血液惡性腫瘤與實體腫瘤相關斯威特症候群之百分比經授權改編自 Cohen PR, Kurzrock R: Sweet’s syndrome and cancer. Clin Dermatol. 1993;11:149-157. Copyright 1993, Elsevier Science Publishing Co., Inc., New York, NY.
ᵇ 藥物誘發性斯威特症候群之百分比經授權改編自 Walker DC, Cohen PR: Trimethoprim-sulfamethoxazole-associated acute febrile neutrophilic dermatosis: case report and review of drug induced Sweet’s syndrome. J Am Acad Dermatol. 1996;34:918-923. Copyright 1996, American Academy of Dermatology, Inc., Mosby-Year Book, Inc., St. Louis, MO.
ᶜ 藥物誘發性斯威特症候群病人在口服再激發試驗 (oral rechallenge testing) 後的復發。
ᵈ 體溫高於 38oC (100.4°F)。
ᵉ 嗜中性球計數大於 6000 cells/µL。
ᶠ 紅血球沉降速率大於 20 mm/h。
ᵍ 血紅素 (hemoglobin) 在男性低於 13 g/dL、女性低於 12 g/dL。
ʰ 血小板計數低於 150,000/µL 或大於 500,000/µL。
ⁱ 此包括血尿 (hematuria)、蛋白尿 (proteinuria) 與腎功能不全 (renal insufficiency)。
皮膚同形反應與同位反應 (CUTANEOUS PATHERGY AND ISOTOPIC RESPONSE)
斯威特症候群的一個與皮膚病相關的特徵是皮膚同形反應 (cutaneous pathergy)。此種皮膚過敏形式發生於斯威特症候群皮膚病灶出現在皮膚創傷部位時，例如先前的切片、注射、靜脈導管置入、燙傷與靜脈穿刺處。它們也包括蟲咬與貓抓的部位、接受過放射治療的區域，以及接觸過致敏化抗原 (sensitizing antigens) 或指甲花刺青 (henna tattoo) 的地方。¹,⁷,⁸
皮膚科名詞「Wolf 同位反應 (Wolf’s isotopic response)」描述一種新的皮膚疾患發生於另一種不相關且已癒合的皮膚疾病部位的情形。斯威特症候群曾以此方式表現：病灶侵犯淋巴水腫的腿部或乳房切除術後的手臂，以及一名 75 歲男性在先前發生帶狀疱疹 (herpes zoster) 感染的臉頰與頸部側面出現斯威特症候群的水疱性變異型。⁹⁻¹¹
此外，在某些斯威特症候群病人中，病灶曾呈現光分布 (photodistributed) 或局限於先前光毒性反應（曬傷 sunburn）的部位。¹²
膿疱性皮膚病 (PUSTULAR DERMATOSIS)
斯威特症候群可以膿疱性皮膚病的形式表現。病灶表現為紅色丘疹頂部的微小膿疱，或以紅斑為基底的膿疱。一些先前被描述為患有「潰瘍性結腸炎膿疱疹 (pustular eruption of ulcerative colitis)」的病人，或許更恰當地應被歸入斯威特症候群的此一臨床變異型。¹³,¹⁴
手背嗜中性球皮膚病 (NEUTROPHILIC DERMATOSIS OF THE DORSAL HANDS)
斯威特症候群的一種局部性、膿疱性變異型，當臨床病灶主要侷限於手背時，被描述為「手背嗜中性球皮膚病 (neutrophilic dermatosis of the dorsal hands)」或「手背膿疱性血管炎 (pustular vasculitis of the dorsal hands)」。在這些個體中，病灶在型態以及在開始全身性皮質類固醇與／或胺苯碸 (dapsone) 治療後迅速消退方面，皆與斯威特症候群相似。許多患有此型疾病的病人也同時有口腔黏膜、手臂、腿部、背部與／或臉部病灶。²,¹⁵
皮下脂層炎 (SUBCUTANEOUS PANNICULITIS)
皮下型斯威特症候群病灶通常表現為四肢上的紅斑性、觸痛的真皮結節。當病灶位於腿部時，會模擬結節性紅斑 (erythema nodosum)。一項研究報告在 80% 累及皮下層 (hypodermis) 的病人中發現脂層炎 (panniculitis) 之表現。因此，即使在已經切片確診斯威特症候群的病人身上，仍可能需要對一個或多個新出現的真皮結節進行組織評估，以建立正確診斷，因為斯威特症候群可與結節性紅斑同時或先後出現。³,⁸,¹⁵⁻¹⁷
組織細胞樣變異型 (HISTIOCYTOID VARIANT)
組織細胞樣斯威特症候群 (Histiocytoid Sweet syndrome) 最初由 Requena 等人於 2005 年描述。其皮膚病灶型態與特發性 (idiopathic) 斯威特症候群相似。然而，真皮浸潤是由具有組織細胞外觀的單核細胞 (mononuclear cells with a histiocytic appearance) 所組成——代表未成熟的骨髓細胞 (immature myeloid cells)。¹⁸
此種斯威特症候群變異型常與惡性腫瘤相關。在接受硼替佐米 (bortezomib) 治療的病人中也曾觀察到藥物誘發性組織細胞樣斯威特症候群。¹⁸,¹⁹
巨型蜂窩性組織炎樣變異型 (GIANT CELLULITIS-LIKE VARIANT)
斯威特症候群一種型態上獨特的臨床變異型，以復發性、廣泛的巨大病灶為特徵，即巨型蜂窩性組織炎樣斯威特症候群 (giant cellulitis-like Sweet syndrome)。
2013 年，它最初在 3 名病態肥胖 (morbidly obese) 個體中被報告。2014 年，又描述了 2 名額外病人；2015 年，報告了第 6 名同時患有組織細胞樣斯威特症候群的病人。¹⁸,²⁰⁻²²
巨型蜂窩性組織炎樣斯威特症候群曾在 5 名女性與 1 名男性中被觀察到，年齡範圍從 48 歲至 72 歲（中位數 = 61 歲）。大腿上部與臀部是其皮膚病灶最常見的位置（圖 36-4）。大多數病人（66%）肥胖，且半數病人患有癌症。¹⁸,²⁰⁻²²
壞死性變異型 (NECROTIZING VARIANT)
壞死性斯威特症候群 (Necrotizing Sweet syndrome) 是嗜中性球皮膚病的一種新變異型，會模擬壞死性筋膜炎 (necrotizing fasciitis)。其臨床上表現為水腫性、紅斑性、溫熱皮膚病灶的快速發作。病灶不存在感染性病因。切片顯示深部組織嗜中性球浸潤 (deep-tissue neutrophilic infiltration) 與軟組織壞死 (soft-tissue necrosis)。²³
非皮膚表現 (NONCUTANEOUS FINDINGS)
潛在受累器官 (POTENTIAL ORGANS)
骨骼、中樞神經系統、耳、眼、腎、腸、肝、心、肺、口、肌肉與脾皆可成為斯威特症候群皮膚外表現的部位（表 36-4）。¹,⁷
表 36-4：斯威特症候群的皮膚外表現 (Extracutaneous Manifestations of Sweet Syndrome)
| 器官 | 表現 |
|---|---|
| 骨骼 (Bone) | 急性無菌性關節炎 (acute sterile arthritis)；關節痛 (arthralgias)；局灶性無菌性骨炎 (focal aseptic osteitis)；色素沉著絨毛結節性滑膜炎 (pigmented villonodular synovitis)；無菌性骨髓炎 (sterile osteomyelitis)（慢性復發性多灶性骨髓炎 chronic recurrent multifocal osteomyelitis） |
| 中樞神經系統 (Central nervous system) | 急性良性腦炎 (acute benign encephalitis)；無菌性腦膜炎 (aseptic meningitis)；腦部單光子放射電腦斷層 (SPECT) 異常；腦幹病灶 (brainstem lesions)；腦脊髓液異常 (cerebrospinal fluid abnormalities)；電腦軸向斷層 (computerized axial tomography) 異常；腦電圖 (electroencephalogram) 異常；腦炎 (encephalitis)；格林-巴利症候群 (Guillain-Barré syndrome)；特發性肥厚性顱腦硬膜炎 (idiopathic hypertrophic cranial pachymeningitis)；特發性進行性雙側感音神經性聽力喪失 (idiopathic progressive bilateral sensorineural hearing loss)；白質腦病變 (leukoencephalopathy)；磁振造影 (magnetic resonance imaging) 異常；神經學症狀；「神經斯威特病 (neuro-Sweet disease)」；中樞源性麻痺 (pareses of central origin)；多發性神經病變 (polyneuropathy)；精神症狀 |
| 耳 (Ears) | 外耳道與鼓膜中觸痛的紅色結節與膿疱融合形成斑塊 |
| 眼 (Eyes) | 瞼緣炎 (blepharitis)；結膜水腫 (chemosis)；結膜紅斑病灶（組織切片顯示嗜中性球發炎）；結膜出血 (conjunctival hemorrhage)；結膜炎 (conjunctivitis)；淚腺炎 (dacryoadenitis)；表層鞏膜炎 (episcleritis)；青光眼 (glaucoma)；虹膜睫狀體炎 (iridocyclitis)；虹膜炎 (iritis)；角膜緣結節 (limbal nodules)；眼部充血 (ocular congestion)；眼周腫脹 (periocular swelling)；周邊潰瘍性角膜炎 (peripheral ulcerative keratitis)；視網膜血管炎 (retinal vasculitis)；鞏膜炎 (scleritis)；葡萄膜炎 (uveitis) |
| 腎 (Kidneys) | 膜增生性腎絲球腎炎 (mesangiocapillary glomerulonephritis)；尿液分析異常（血尿與蛋白尿） |
| 腸 (Intestines) | 腸道廣泛瀰漫性嗜中性球發炎；嗜中性球迴腸浸潤 (neutrophilic ileal infiltrate)；全結腸炎 (pancolitis)（培養陰性） |
| 肝 (Liver) | 肝門三聯管 (hepatic portal triad) 嗜中性球發炎；肝臟血清酶異常；肝腫大 (hepatomegaly) |
| 心 (Heart) | 主動脈狹窄（節段性 segmental）；主動脈炎 (aortitis)（嗜中性球性與節段性）；心臟肥大 (cardiomegaly)；冠狀動脈阻塞 (coronary artery occlusion)；心臟衰竭 (heart failure)；嗜中性球心肌浸潤；血管（主動脈、頭臂幹與冠狀動脈）擴張 |
| 肺 (Lung) | 主支氣管出現紅邊膿疱；支氣管嗜中性球發炎；胸膜積液 (pleural effusion) 顯示大量嗜中性球但無微生物；胸部 X 光異常；對皮質類固醇有反應的培養陰性浸潤；肺組織嗜中性球發炎 |
| 口 (Mouth) | 阿弗他樣淺表病灶（頰黏膜、舌）；水疱與小水疱（出血性：唇與牙齦黏膜）；牙齦增生 (gingival hyperplasia)；壞死性潰瘍性牙周炎 (necrotizing ulcerative periodontitis)；結節（壞死性：唇黏膜）；丘疹（浸軟：顎與舌）；膿疱（單個與成群：顎與咽）；腫脹（舌）；潰瘍（頰黏膜與顎） |
| 肌肉 (Muscles) | 磁振造影（T1 加權與 T2 加權）異常：由肌炎與筋膜炎引起的高訊號強度；肌肉痛（高達半數特發性斯威特症候群病人）；肌炎 (myositis)（嗜中性球性）；肌腱炎 (tendinitis)；腱鞘炎 (tenosynovitis) |
| 脾 (Spleen) | 無菌性膿瘍 (aseptic abscess)；脾腫大 (splenomegaly) |
引自 Cohen PR, Kurzrock R. Sweet’s syndrome revisited: a review of disease concepts. Int J Dermatol. 2003;42:761-778, with permission.
骨骼侵犯 (BONE INVOLVEMENT)
在兒童中，曾有報告與皮膚病相關的無菌性骨髓炎 (sterile osteomyelitis)。¹
心臟侵犯 (CARDIAC INVOLVEMENT)
斯威特症候群相關的心血管侵犯可能發生於兒童。一名患有斯威特症候群的 22 個月大白人男孩發展出發炎後彈性纖維溶解 (postinflammatory elastolysis) 與高安氏動脈炎 (Takayasu arteritis)。由心臟與主動脈彈性纖維溶解所造成的心血管侵犯曾發生於 3 名分別為 17 個月、16 個月與 7 個月大的兒童；其中 2 名病人死亡。²⁴,²⁵
心血管侵犯，包括冠狀動脈阻塞，曾發生於一名 43 歲患有斯威特症候群的男性。²⁶
中樞神經系統侵犯 (CENTRAL NERVOUS SYSTEM INVOLVEMENT)
在神經斯威特病 (neuro-Sweet disease) 中曾觀察到各式各樣的神經學症狀。此種罕見的皮膚病變異型可侵犯中樞神經系統的區域，最初由 Hisanaga 等人於 1999 年提出。神經斯威特病在一名 72 歲男性中表現為自發緩解且可逆的帕金森症 (parkinsonism)。在一名 49 歲男性中，報告了視神經侵犯併全葡萄膜炎 (panuveitis)。雙側內源性眼內炎 (bilateral endogenous endophthalmitis) 併由非結核分枝桿菌 (nontuberculous mycobacterial) 感染引起的脈絡膜視網膜炎 (chorioretinitis)，曾發生於一名 47 歲患有潛在斯威特症候群的泰國女性。放射治療誘發的神經斯威特病曾在一名患有口腔鱗狀細胞癌 (oral squamous cell carcinoma) 的 67 歲女性中被描述。²⁷⁻³⁰
眼部侵犯 (OCULAR INVOLVEMENT)
斯威特症候群的眼部表現可能是此病況的初發特徵。在典型斯威特症候群中，眼部侵犯（如結膜炎）的發生率變異很大。然而，在惡性腫瘤相關型與藥物誘發型的皮膚病中，眼部侵犯並不常見。¹
口腔侵犯 (ORAL INVOLVEMENT)
口腔黏膜潰瘍 (Mucosal ulcers of the mouth) 在典型斯威特症候群病人中並不常見。然而，它們在合併血液性疾患的斯威特症候群病人中更為常發生。口腔病灶——與斯威特症候群在其他部位發生的皮膚外表現相似——典型上在開始全身性皮質類固醇治療後消退。¹
耳部侵犯 (OTIC INVOLVEMENT)
一名患有斯威特症候群 10 年的 65 歲女性，曾報告快速、嚴重的聽力喪失；此乃在被診斷出斯威特症候群嚴重惡化的 7 年後，發生的雙側、進行性感音神經性聽力喪失 (sensorineural hearing loss)。³¹
脾臟侵犯 (SPLEEN INVOLVEMENT)
在一名 45 歲患有斯威特症候群的白人女性中，脾臟與淋巴結侵犯之前先發生了微小病毒 B19 (parvovirus B19) 感染。³²
併發症 (COMPLICATIONS)
斯威特症候群病人可能發生併發症。它們可能直接與黏膜皮膚病灶相關，或間接與斯威特症候群相關病況有關。若皮膚病灶繼發感染，可能需要抗微生物治療。在惡性腫瘤相關斯威特症候群病人中，皮膚病的再次出現可能預示著未被察覺的癌症復發。對於斯威特症候群相關病況（如發炎性腸道疾病、類肉瘤病 sarcoidosis 與甲狀腺疾病）的全身性表現，可能需要進行針對特定疾病的治療。¹,⁷
病因與致病機轉 (ETIOLOGY AND PATHOGENESIS)
相關病況 (ASSOCIATED CONDITIONS)
相關疾病 (ASSOCIATED DISEASES)
已觀察到數種病況在斯威特症候群診斷之前、同時或之後發生（表 36-5）。貝賽特氏病 (Behçet disease)、癌症、結節性紅斑、感染、發炎性腸道疾病、懷孕、復發性多軟骨炎 (relapsing polychondritis)、類風濕性關節炎 (rheumatoid arthritis)、類肉瘤病與甲狀腺疾病可能在病因上與斯威特症候群的發展相關。斯威特症候群與其他病況之間的關聯仍待確立。¹
斯威特症候群與分化症候群 (differentiation syndrome)（一種伴隨微血管通透性增加的發炎反應，發生於高達 25% 接受全反式維甲酸 all-trans-retinoic acid 治療的急性早幼粒細胞白血病 acute promyelocytic leukemia 病人）相關，曾在一名 50 歲患有急性早幼粒細胞白血病、接受去甲氧柔紅黴素 (idarubicin) 與全反式維甲酸化療的男性中被懷疑。³³ 組織細胞樣變異型斯威特症候群不僅與藥物相關，也與數種其他病況相關，包括自體免疫疾病、感染與發炎、發炎性腸道疾病與惡性腫瘤（表 36-6）。¹⁸
巨型蜂窩性組織炎樣斯威特症候群與肥胖（6 名病人中之 4 名）及惡性腫瘤（6 名病人中之 3 名）相關：血液惡質病 (hematologic dyscrasia)（多發性骨髓瘤 multiple myeloma 或骨髓增生異常症候群/骨髓增生性疾患 myelodysplastic syndrome/myeloproliferative disorder）與乳癌（表 36-7）。¹⁸,²⁰⁻²²
相關嗜中性球皮膚病 (ASSOCIATED NEUTROPHILIC DERMATOSES)
皮膚與黏膜嗜中性球皮膚病的共同特徵是成熟多形核白血球 (mature polymorphonuclear leukocytes) 的發炎性浸潤。曾觀察到隆起性持久性紅斑 (erythema elevatum diutinum)、嗜中性球小汗腺汗腺炎 (neutrophilic eccrine hidradenitis)、壞疽性膿皮症 (pyoderma gangrenosum)、角層下膿疱性皮膚病 (subcorneal pustular dermatosis) 與／或血管炎與斯威特症候群同時或先後發生。這些病況可表現出相似的臨床與病理特徵；然而，嗜中性球浸潤的位置有助於區分它們。²,³,³⁴,³⁵
並存白血病皮膚 (CONCURRENT LEUKEMIA CUTIS)
斯威特症候群可表現為以下任一種：副腫瘤症候群 (paraneoplastic syndrome)（標誌著一個未被懷疑的惡性腫瘤的初次發現）、藥物誘發性皮膚病（在以全反式維甲酸、硼替佐米、顆粒球群落刺激因子 [G-CSF] 或甲磺酸伊馬替尼治療後出現），或一種其皮膚病灶在合併血液性疾患病人中同時呈現白血病皮膚 (leukemia cutis) 的病況。與白血病皮膚（以異常嗜中性球為特徵）及斯威特症候群（由成熟多形核白血球組成）同時存在於同一皮膚病灶中最常相關的血液惡質病是急性骨髓性白血病 (acute myelocytic leukemia) 與急性早幼粒細胞白血病 (acute promyelocytic leukemia)。其他與並存斯威特症候群與白血病皮膚相關的血液性疾患包括骨髓增生異常症候群 (myelodysplastic syndrome) 與慢性骨髓性白血病 (chronic myelogenous leukemia) 或未另行指明的骨髓性白血病。¹,⁷
解釋同一病灶中並存斯威特症候群與白血病皮膚的假說之一是「繼發性 (secondary)」白血病皮膚；在患有「繼發性」白血病皮膚的病人中，循環的未成熟骨髓前驅細胞 (immature myeloid precursor cells) 是無辜的旁觀者，它們因斯威特症候群病灶所激發的發炎性趨腫瘤現象 (inflammatory oncotactic phenomenon) 而被招募至皮膚。另一種可能性是「原發性 (primary)」白血病皮膚的發生。在患有「原發性」白血病皮膚的病人中，皮膚內的白血病細胞構成了一種特定白血病浸潤的真實初發存在。最後，在接受 G-CSF 治療的「原發性」白血病皮膚病人中，可能因為 G-CSF 治療誘發隔離白血病細胞的分化，使白血病皮膚的非典型細胞發展為斯威特症候群的成熟嗜中性球。¹
全身性發炎反應症候群 (SYSTEMIC INFLAMMATORY RESPONSE SYNDROME)
斯威特症候群可與全身性發炎反應症候群 (systemic inflammatory response syndrome) 同時發生。一名 76 歲患有斯威特症候群相關肺部侵犯的男性也經歷了全身性發炎反應症候群。敗血症 (Sepsis) 指由感染引起的全身性發炎反應症候群。然而，此名男性的全身性發炎反應症候群被歸因於斯威特症候群，因為他的培養持續陰性。³⁶,³⁷
表 36-6：與組織細胞樣斯威特症候群相關的病況與藥物 (Conditions and Drugs Associated with Histiocytoid Sweet Syndrome)
自體免疫疾病 (Autoimmune diseases)
■ 紅斑性狼瘡血清學陽性 (Positive lupus erythematosus serologies)
■ 復發性多軟骨炎 (Relapsing polychondritis)
■ 類風濕性關節炎 (Rheumatoid arthritis)
■ 系統性紅斑性狼瘡 (Systemic lupus erythematosus)
感染/發炎 (Infections/inflammation)
■ 結膜炎 (Conjunctivitis)
■ 抗甲氧西林金黃色葡萄球菌 (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus)（肺炎）
■ 腮腺炎 (Parotitis)
■ 鼻竇炎 (Sinusitis)
發炎性腸道疾病 (Inflammatory bowel disease)
■ 克隆氏病 (Crohn disease)
■ 潰瘍性結腸炎 (Ulcerative colitis)
惡性腫瘤 (Malignancies)
■ 急性骨髓性白血病 (Acute myelogenous leukemia)
■ 乳癌 (Breast carcinoma)
■ 慢性淋巴球性白血病 (Chronic lymphocytic leukemia)
■ 慢性單核球性白血病 (Chronic monocytic leukemia)
■ 慢性骨髓性白血病 (Chronic myelogenous leukemia)
■ 何杰金氏淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma)
■ 白血病皮膚（來自急性骨髓單核球性白血病 acute myelomonocytic leukemia）
■ 淋巴瘤 (Lymphoma)
■ 意義未明的單株免疫球蛋白血症 (Monoclonal gammopathy of undetermined significance)
■ 多發性骨髓瘤 (Multiple myeloma)
■ 骨髓增生異常症候群 (Myelodysplastic syndrome)
■ 骨髓增生異常症候群/骨髓增生性疾患 (Myelodysplastic syndrome/myeloproliferative disorder)
■ 腎癌 (Renal carcinoma)
藥物 (Medications)
■ 阿扎胞苷 (Azacitidine)
■ 硫唑嘌呤 (Azathioprine)
■ 硼替佐米 (Bortezomib)
■ Cox-2 抑制劑 (Cox-2 inhibitor)
■ 地西他濱 (Decitabine)
■ 複方新諾明 (Trimethoprim-sulfamethoxazole)
其他病況 (Other conditions)
■ 糖尿病 (Diabetes mellitus)
■ 結節性紅斑 (Erythema nodosum)
■ 眼瞼水腫 (Eyelid edema)
■ 家族性地中海熱 (Familial Mediterranean fever)
■ 腎絲球腎炎 (Glomerulonephritis)
■ 高血壓 (Hypertension)
■ 免疫抑制 (Immunosuppression)
■ 無 (None)
■ 結節性多動脈炎 (Polyarteritis nodosa)
■ 懷孕 (Pregnancy)
引自 So JK, Carlos CA, Frucht CS, et al. Histiocytoid giant cellulitis-like Sweet’s syndrome: case report and review of the literature. Dermatol Online J. 2015;21(3):4 with permission.
表 36-5（斯威特症候群與相關病況 Sweet Syndrome and Associated Conditions）於原文以條列文字呈現，整理如下：
很可能確實相關的病況 (Probably bona fide associated conditions)
■ 癌症：血液惡性腫瘤（最常為急性骨髓性白血病）與實體腫瘤（最常為泌尿生殖器官、乳房與胃腸道之癌）
■ 感染：最常見於上呼吸道（鏈球菌感染 streptococcosis）與胃腸道（沙門氏菌感染 salmonellosis 與耶爾辛氏菌感染 yersiniosis）
■ 發炎性腸道疾病：克隆氏病與潰瘍性結腸炎
■ 藥物：最常為顆粒球群落刺激因子
■ 懷孕
■ 疫苗接種（卡介苗 [BCG] 與流感）
可能確實相關的病況 (Possibly bona fide associated conditions)
■ 貝賽特氏病 (Behçet disease)
■ 結節性紅斑 (Erythema nodosum)
■ 復發性多軟骨炎 (Relapsing polychondritis)
■ 類風濕性關節炎 (Rheumatoid arthritis)
■ 類肉瘤病 (Sarcoidosis)
■ 甲狀腺疾病：葛瑞夫茲氏病 (Grave disease) 與橋本氏甲狀腺炎 (Hashimoto thyroiditis)
相關性仍待確立的病況 (Validity of associated conditions remains to be established)
■ α1-抗胰蛋白酶缺乏症 (α1-Antitrypsin deficiency)
■ 抗嗜中性球細胞質抗體相關血管炎 (Antineutrophilic cytoplasmic antibody–associated vasculitis)
■ 僵直性脊椎炎 (Ankylosing spondylitis)
■ 抗第八凝血因子抑制物 (Anti–factor VIII inhibitor)
■ 抗磷脂質症候群 (Antiphospholipid syndrome)
■ 主動脈炎（高安氏動脈炎 Takayasu arteritis）
■ 再生不良性貧血 (Aplastic anemia)
■ 自體免疫疾患：膽管炎 (cholangitis)、皮肌炎 (dermatomyositis)、紅斑性狼瘡（亞急性與系統性）、尋常性天疱瘡 (pemphigus vulgaris) 與修格連氏症候群 (Sjögren syndrome)
■ 自體幹細胞移植 (Autologous stem cell transplant)
■ 阻塞性細支氣管炎併機化性肺炎 (Bronchiolitis obliterans and organizing pneumonia)
■ 化學肥料 (Chemical fertilizer)
■ 慢性疲勞症候群 (Chronic fatigue syndrome)
■ 慢性復發性多灶性骨髓炎 (Chronic recurrent multifocal osteomyelitis)
■ 乳糜瀉 (Celiac disease)
■ 肝硬化（隱源性 cryptogenic）
■ 總膽管與肝內膽管結石 (Common bile duct and intrahepatic duct stones)
■ 先天性紅血球生成不良性貧血 (Congenital dyserythropoietic anemia)
■ 先天性嗜中性球減少症（Kostmann 症候群）
■ 鬆弛皮膚症（後天性，Marshall 症候群 Cutis laxa）
■ 分化症候群 (Differentiation syndrome)
■ 德雷斯勒症候群（心肌梗塞後症候群 Dressler syndrome）
■ 末期腎臟疾病 (End-stage renal disease)
■ 嗜酸性球肉芽腫 (Eosinophilic granuloma)
■ 家族性地中海熱 (Familial Mediterranean fever)
■ 范可尼貧血 (Fanconi anemia)
■ 肝醣儲積症（type Ib）
■ 環狀肉芽腫 (Granuloma annulare)
■ 噬血症候群 (Hemophagocytic syndrome)
■ 免疫球蛋白 A 腎病變（Berger 病）
■ 免疫接種劑（卡介苗接種與流感）
■ 免疫缺陷疾病：慢性肉芽腫病 (chronic granulomatous disease)、常見變異型免疫缺乏症 (common variable immunodeficiency)、補體缺乏 (complement deficiency)、HIV 感染與原發性 T 細胞免疫缺陷病
■ 感染：嗜吞噬細胞無形體 (Anaplasma phagocytophilum)、巴氏腺炎 (bartholinitis)、支氣管炎 (bronchitis)、彎曲桿菌屬 (Campylobacter spp.)、犬咬二氧化碳嗜纖維菌 (Capnocytophaga canimorsus)、披衣菌 (Chlamydia)、肺炎披衣菌 (Chlamydophila pneumoniae)、膽管炎 (cholangitis)、膽囊炎 (cholecystitis)、球孢子菌病 (coccidioidomycosis)、巨細胞病毒 (cytomegalovirus)、皮癬菌 (dermatophyte)、痢疾阿米巴 (Entamoeba histolytica)、EB 病毒 (Epstein-Barr virus)、土倫病法蘭西斯菌 (Francisella tularensis)、幽門螺旋桿菌 (Helicobacter pylori)、肝炎（急性或慢性 B 型肝炎、自體免疫性、膽汁鬱積性、慢性活動性、C 型肝炎，以及曾感染 A 型肝炎）、單純疱疹 (herpes simplex)、帶狀疱疹 (herpes zoster)、組織胞漿菌病 (histoplasmosis)、HIV、痲瘋 (leprosy)、鉤端螺旋體病 (leptospirosis)、淋巴結炎（未另行指明與亞急性壞死性）、分枝桿菌（鳥型 avium、龜型 chelonae、非結核性 nontuberculous 與結核性 tuberculous）、中耳炎 (otitis media)、胰臟炎 (pancreatitis)、微小病毒 B19 (parvovirus B19)、多殺性巴斯德桿菌支氣管炎 (Pasteurella multocida bronchitis)、青黴菌屬 (Penicillium spp.)、肺孢子蟲肺炎 (Pneumocystis carinii pneumonia)、腎盂腎炎 (pyelonephritis)、孢子絲菌病 (sporotrichosis)、金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)、表皮葡萄球菌（抗甲氧西林 Staphylococcus epidermidis）、亞急性細菌性心內膜炎 (subacute bacterial endocarditis)、扁桃腺炎 (tonsillitis)、弓蟲病 (toxoplasmosis)、結核病 (tuberculosis)、土倫病（腺型 glandular）、解脲菌病 (ureaplasmosis)、泌尿道與外陰陰道炎 (vulvovaginitis)
■ 腎臟移植 (Kidney transplantation)
■ 菊池病 (Kikuchi disease)
■ 吸收不良 (Malabsorption)
■ 顯微鏡下多血管炎 (Microscopic polyangiitis)
■ 中真皮彈性纖維溶解 (Mid-dermal elastolysis)
■ POEMS 症候群（多發性神經病變、器官腫大、內分泌病變、M 蛋白與皮膚變化）
■ 術後（肺切除術 pneumonectomy）
■ 尋常性乾癬 (Psoriasis vulgaris)
■ 鼻竇炎 (Rhinosinusitis)
■ 涎腺炎 (Sialadenitis)
■ 史迪爾氏病 (Still disease)
■ 高安氏動脈炎 (Takayasu arteritis)
■ 熱傷害 (Thermal injury)
■ 暫時性棘層鬆解性皮膚病（Grover 病 Transient acantholytic dermatosis）
■ 輸尿管阻塞 (Ureter obstruction)
■ 蕁麻疹（慢性 chronic urticaria）
■ 色素性蕁麻疹 (Urticaria pigmentosa)
■ 韋格納肉芽腫病 (Wegner granulomatosis)
■ 焊接灼傷 (Welding burns)
致病機轉 (PATHOGENESIS)
斯威特症候群的致病機轉仍待確切確立，且可能是多因子的 (multifactorial)。
動物模型 (ANIMAL MODELS)
斯威特症候群的動物模型已被描述。編碼蛋白酪胺酸磷酸酶非受體第 6 型 (protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 6) 之基因的改變——最初在一隻具有類似斯威特症候群之臨床與組織病理特徵的小鼠中發現——似乎參與某些嗜中性球皮膚病亞群（包括斯威特症候群）的致病機轉。在一隻雌性標準貴賓犬（以非類固醇抗發炎藥 firocoxib 治療後）以及多隻犬（在時間上與投予 carprofen 相關）中，曾觀察到一種表現為無菌性嗜中性球皮膚病、且與斯威特症候群相似的病況；隨後的檢查也發現食道、心臟、肺與跗骨（關節間隙與滑膜）的皮膚外侵犯。此外，一種與斯威特症候群相似的皮膚無菌性嗜中性球皮膚病曾在一隻雌性臘腸犬中被描述；此病況對皮質類固醇治療反應迅速。³⁸⁻⁴⁰
細菌、病毒或腫瘤抗原 (BACTERIAL, VIRAL, OR TUMOR ANTIGENS)
對誘發性細菌、病毒或腫瘤抗原的過敏反應 (hypersensitivity reaction) 可能引發斯威特症候群。伴隨的發燒與周邊白血球增多提示了敗血性過程 (septic process) 的可能性。確實，在典型斯威特症候群病人中，發熱性上呼吸道細菌感染或扁桃腺炎可能在皮膚病灶出現前 1 至 3 週發生。此外，患有小腸結腸炎耶爾辛氏菌 (Yersinia enterocolitica) 腸道感染的斯威特症候群病人在接受全身性抗生素後有所改善。¹
家族性地中海熱 (FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER)
家族性地中海熱 (familial Mediterranean fever) 的全身性表現與斯威特症候群相似。確實，已觀察到兩種病況同時發生。此外，在一名患有慢性骨髓性白血病相關斯威特症候群的病人中偵測到家族性地中海熱的致病基因突變。因此，這些病況可能具有相似的致病機轉。⁷
人類白血球抗原血清型 (HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN SEROTYPES)
曾報告一名 5 週大、患有斯威特症候群且具有非 B54 型人類白血球抗原的日本女嬰。她是文獻報告中罹患此皮膚病最年幼的病人之一。此觀察提示了遺傳背景在與斯威特症候群相關性中的潛在重要性。⁴¹
細胞激素 (CYTOKINES)
循環自體抗體 (circulating autoantibodies)、真皮樹突細胞 (dermal dendrocytes)、免疫複合體 (immune complexes) 與趨白血球機制 (leukotactic mechanisms) 皆曾被假設為促成斯威特症候群致病機轉的因子。數種細胞激素（介白素 [IL]-1、IL-8、IL-17 與腫瘤壞死因子-α tumor necrosis factor-α）、發炎細胞標記（CD3、CD163 與髓過氧化酶 myeloperoxidase）、金屬蛋白酶（金屬蛋白酶-2 與金屬蛋白酶-9 metalloproteinase）與血管內皮生長因子 (vascular endothelial growth factor) 的免疫反應性，在斯威特症候群病人的病灶皮膚中，相較於非斯威特症候群個體或患有其他嗜中性球皮膚病的病人，皆顯示出顯著較高的數值。一名 48 歲白人女性同時患有斯威特症候群、橋本氏甲狀腺炎與乾癬的觀察，提示了在此皮膚病的致病機轉中可能存在 CD4+ T 細胞功能障礙。補體 (Complement) 似乎對此疾病過程並非必要。在某些病人中已證實有抗嗜中性球細胞質抗原 (neutrophilic cytoplasmic antigens) 的抗體；然而，這些被認為代表一種附帶現象 (epiphenomenon)。¹,⁴²,⁴³
斯威特症候群症狀與病灶的發展可能——直接與／或間接地——由細胞激素所引起。一名患有骨髓增生異常症候群相關斯威特症候群的病人，顯示出血清 G-CSF 與 IL-6 濃度升高；此個體並未在接受這些藥物。一名患有典型斯威特症候群的嬰兒，其關節內滑液 (intraarticular synovial fluid) 中具有可偵測到的顆粒球-巨噬細胞群落刺激因子 (GM-CSF)。一項研究證明，相較於無活動性斯威特症候群的皮膚病病人，患有活動性斯威特症候群的個體血清 G-CSF 濃度顯著較高。並且，在一名患有急性骨髓性白血病相關斯威特症候群與嗜中性球脂層炎 (neutrophilic panniculitis) 的病人中，內源性 G-CSF 的濃度與斯威特症候群的疾病活性密切相關。¹,⁷,¹⁷
表 36-7：巨型蜂窩性組織炎樣斯威特症候群病人的特徵 (Characteristics of Patients with Giant Cellulitis-Like Sweet Syndrome)
| 年齡/性別 (AS) | 症狀 (Symptoms) | 白血球 WBC (cells/µL) | 其他實驗室數值 (Other labs) | 相關疾病 (Assoc dis) | 治療 (Tx) | 反應 (Response) | 參考 (Ref) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 62M | 發燒、倦怠 | 10.6+ | ANA–、CRP+ | Ob、MM | Amox、Pred | 抗生素無效；對口服 prednisone 反應良好 | 20 (C1) |
| 48F | 發燒、倦怠 | 24+ | CRP+ | Ob | Pred | 控制良好 | 20 (C2) |
| 54F | 發燒 | 4.1 | Creat+、TC– | Ob、PBC、Si | Pred | 極佳 | 21 |
| 60F^ | 發燒 | 10.3 | TC– | – | Col、Pred、Dap | 有反應，但在 colchicine 與 prednisone 下復發；對 dapsone 與 prednisone 反應極佳 | 22 |
| 68F | 發燒、倦怠 | 11.3+ | CRP+、TC– | Br、Ob | Surg、Top | 局部皮質類固醇暫時改善後復發；乳癌手術治療後緩解 | 20 (C3) |
| 72F | 發燒、足痛 | 73.5+ | LDH+、TC– | MDS/MPD | Top | 極佳 | 18 |
皮膚病灶部位（病人數）為：下肢（6 名病人）[18,20（案例 1、2、3），21,22]；軀幹（5 名病人）[18,20（案例 1 與 2），21,22]；臀部（3 名病人）[20（案例 1 與 2），21]；上肢（2 名病人）[20（案例 2），21]；及頭頸部（1 名病人）。21
縮寫：–，陰性；^，病人為「60 多歲」；+，升高；Amox，阿莫西林/克拉維酸 (amoxicillin/clavulanic acid)；ANA，抗核抗體 (antinuclear antibody)；AS，年齡（歲）與性別；Assoc dis，相關疾病；Br，乳癌 (breast carcinoma)；Col，秋水仙素 (colchicine)；CR，本報告 (current report)；Creat，血清肌酸酐 (serum creatinine)；CRP，C 反應蛋白 (C-reactive protein)；Dap，胺苯碸 (dapsone)；F，女性；LDH，乳酸去氫酶 (lactate dehydrogenase)；M，男性；MDS/MPD，骨髓增生異常/骨髓增生性疾患 (myelodysplastic/myeloproliferative disorder)；MM，多發性骨髓瘤 (multiple myeloma)；Ob，肥胖 (obesity)；PBC，原發性膽汁性肝硬化 (primary biliary cirrhosis)；Pred，prednisone；Ref，參考；Si，乾燥症候群 (sicca syndrome)；Surg，乳癌手術治療；TC，組織培養 (tissue culture)；Top，局部皮質類固醇；Tx，治療；WBC，白血球。引自 So JK, Carlos CA, Frucht CS, et al. Histiocytoid giant cellulitis-like Sweet’s syndrome: case report and review of the literature. Dermatol Online J. 2015;21(3):4 with permission.
免疫組織化學研究 (IMMUNOHISTOCHEMICAL STUDIES)
免疫組織化學研究中曾觀察到斯威特症候群病人血清中第 1 型輔助 T 細胞細胞激素（IL-2 與干擾素-γ interferon-gamma [IFN-γ]）顯著升高，而第 2 型輔助 T 細胞細胞激素（IL-4）濃度正常。在一名以復發性腦膜腦炎 (recurrent encephalomeningitis) 表現的神經斯威特病病人中，連續測量的腦脊髓液 IL-6、IFN-γ、IL-8 與干擾素誘導蛋白-10 (interferon-inducible protein-10) 相較於患有神經疾患的對照受試者的濃度皆升高，並且也與腦脊髓液總細胞計數相關。此資料提示第 1 型輔助 T 細胞（其細胞激素包括 IFN-γ 與干擾素誘導蛋白-10）與 IL-8（一種特異性嗜中性球趨化因子）在神經斯威特病致病機轉中的重要角色。其他研究推測細胞激素釋放至真皮中可解釋表皮對 IL-1 與 IL-6 染色的減少。總結而言，G-CSF、GM-CSF、IFN-γ、IL-1、IL-3、IL-6 與 IL-8 是斯威特症候群致病機轉中潛在的候選細胞激素。¹,⁷,¹²,¹⁷
光敏感性 (PHOTOSENSITIVITY)
光敏感性 (Photosensitivity) 可能在斯威特症候群的致病機轉中扮演角色。已透過光試驗 (phototesting) 實驗性地誘發出斯威特症候群。此外，在一名接受複方新諾明 (trimethoprim-sulfamethoxazole) 治療的女性中，光藥物相關斯威特症候群 (photodrug-associated Sweet syndrome) 在陽光暴露的區域發展出來。雖然致病機轉未知，一種假說提出同形性柯氏反應 (isomorphic Koebner reaction)。另一種假說則將紫外線 B (ultraviolet-B) 輻射與嗜中性球活化以及表皮產生腫瘤壞死因子-α 與 IL-8 相關聯。¹²,⁴⁴⁻⁴⁶
診斷 (DIAGNOSIS)
診斷標準 (DIAGNOSTIC CRITERIA)
1986 年，Su 與 Liu 提出了典型或特發性斯威特症候群的診斷標準。它們於 1994 年由 von den Driesch 修改（見表 36-1）。感染（上呼吸道或胃腸道）、發炎性腸道疾病或懷孕可能與斯威特症候群相關。已觀察到斯威特症候群發病有季節偏好，偏向秋季或春季。⁷,¹²,⁴⁷
典型斯威特症候群最常發生於女性；發病年齡介於 30 歲至 60 歲之間。然而，典型斯威特症候群也曾在較年輕的成人與兒童中被觀察到。在出生後 10 天與 15 天發展出此皮膚病的兄弟是最年幼的斯威特症候群病人。在新生兒期，斯威特症候群在出生後前 6 週出現，常預示一種嚴重的潛在疾患，因此需要對相關病況進行徹底的調查。⁴⁸,⁴⁹
將典型型斯威特症候群與此病況的惡性腫瘤相關變異型加以區分是適當的，因為許多斯威特症候群病例的發病或復發與癌症的發現或復發之間存在時間關聯。一項對 66 名兒童斯威特症候群病人的全面回顧發現，在 3 歲至 18 歲的 30 名兒童中，有 44% 合併血液惡性腫瘤。在成人中，惡性腫瘤相關斯威特症候群最常與急性骨髓性白血病相關，且不具女性優勢。泌尿生殖器官、乳房與胃腸道之癌是患有皮膚病相關實體腫瘤的斯威特症候群病人中最常發生的癌症。¹,⁷,⁴⁷,⁵⁰
1996 年，Walker 與 Cohen 建立了藥物誘發性斯威特症候群的標準（見表 36-1）。G-CSF 是與此皮膚病變異型相關最常被觀察到的藥劑。然而，其他藥物也牽涉到引發藥物誘發性斯威特症候群（圖 36-5；見表 36-2）。⁷,¹⁰,¹⁸,³³,⁵¹⁻⁵⁵
輔助檢查 (SUPPORTIVE STUDIES)
實驗室檢查 (LABORATORY TESTING)
應進行含白血球分類與血小板計數的全血球計數 (complete blood cell count with leukocyte differential and platelet count)、急性期反應物（如紅血球沉降速率或 C 反應蛋白）的評估、血清生化（評估肝功能與腎功能），以及尿液分析。由於甲狀腺疾病與斯威特症候群之間似乎存在確實的關聯，進行甲狀腺功能的血清學評估也是合理的。¹
周邊白血球增多併嗜中性球增多以及紅血球沉降速率升高，是斯威特症候群中最一致的實驗室發現。然而，在已切片確診斯威特症候群的病人中，白血球增多並非總是存在。例如，在某些惡性腫瘤相關斯威特症候群病人中，可能觀察到貧血、嗜中性球減少 (neutropenia) 與／或血小板計數異常。¹
在患有腎臟與肝臟侵犯的病人中，可能觀察到尿液分析異常（血尿與蛋白尿）與肝臟血清酶升高。在患有中樞神經系統侵犯的病人中，可能觀察到腦脊髓液分析的異常。¹,⁷
病理學 (PATHOLOGY)
當懷疑斯威特症候群的診斷時，評估病灶皮膚切片有所助益。由於斯威特症候群的病理發現與感染性病原所造成的皮膚病灶所見相似，病灶組織也應送交進行細菌、黴菌、分枝桿菌，以及可能的病毒培養。¹
特徵性地，乳頭真皮 (papillary dermis) 與上層網狀真皮 (upper reticular dermis) 中存在瀰漫性的成熟嗜中性球浸潤（圖 36-6）。然而，發炎性浸潤也可侵犯表皮或脂肪組織。與斯威特症候群典型所見的成熟嗜中性球浸潤相反，組織細胞樣斯威特症候群的特徵為由未成熟顆粒球（即組織細胞性單核細胞 histiocytic mononuclear cells）所組成的真皮浸潤（圖 36-7）。在型態上，組織細胞樣斯威特症候群的小細胞外觀與嗜中性球相似；然而，它們對 CD15、CD43、CD45 (LCA)、CD68、HAM56、溶菌酶 (lysozyme) 與 MAC 387 染色呈陽性——由此辨識出單核-組織細胞特徵 (monocytic-histiocytic profile)（圖 36-8）。⁷,¹⁸
真皮中的發炎典型上緻密而瀰漫。然而，它也可為血管周圍性 (perivascular)。此外，真皮發炎可表現出白血球破碎性血管炎的「繼發性」變化；這些變化被認為是一種附帶現象，而非「原發性」血管炎的代表。²
嗜中性球外滲 (Exocytosis) 進入表皮可導致嗜中性球海綿狀水皰 (neutrophilic spongiotic vesicles) 或角層下膿疱 (subcorneal pustules)。當嗜中性球完全或部分位於皮下脂肪中時，此病況被稱為「皮下型斯威特症候群 (subcutaneous Sweet syndrome)」。¹,³
斯威特症候群皮膚病灶中所描述的病理變化譜系已經擴展；現在它包括並存白血病皮膚、血管炎，以及發炎性浸潤組成或位置的變異性。真皮中的水腫、腫脹的內皮細胞 (swollen endothelial cells)、擴張的小血管，以及破碎的嗜中性球細胞核（稱為核碎裂 karyorrhexis 或白血球破碎 leukocytoclasia）也可能存在（圖 36-9）。然而，上覆的表皮正常，且通常不存在纖維蛋白沉積 (fibrin deposition) 或血管壁內的嗜中性球（「原發性」白血球破碎性血管炎的變化）。¹,²
斯威特症候群病灶的發炎性浸潤也可能含有淋巴球或組織細胞。在某些患有特發性、藥物誘發性或惡性腫瘤相關斯威特症候群的病人中，皮膚病灶含有嗜酸性球 (eosinophils)。在某些合併血液性疾患的斯威特症候群病人中，異常嗜中性球（白血病皮膚）——除了成熟嗜中性球外——構成了真皮浸潤。⁵⁶⁻⁵⁸
皮膚外部位也可顯示斯威特症候群的病理發現。它們常表現為受累器官中的無菌性嗜中性球發炎 (sterile neutrophilic inflammation)。這些變化曾在斯威特症候群病人的主動脈、骨骼、腸道、肝臟、肺與肌肉中被觀察到。¹,⁷
影像學 (IMAGING)
在患有中樞神經系統侵犯的病人中，可能觀察到腦部單光子放射電腦斷層 (single-photon emission computed tomography)、電腦軸向斷層、腦電圖與磁振造影上的異常。在一名 62 歲患有斯威特症候群的男性中，曾報告磁振造影發現皮膚病相關的嗜中性球筋膜炎 (neutrophilic fasciitis) 與肌肉骨骼侵犯。在患有肺部侵犯的病人中，可能注意到胸部 X 光上的胸膜積液與對皮質類固醇有反應的培養陰性浸潤。¹,⁵⁹
鑑別診斷 (DIFFERENTIAL DIAGNOSIS)
臨床鑑別診斷 (CLINICAL DIFFERENTIAL DIAGNOSIS)
斯威特症候群的皮膚與黏膜病灶會模擬其他病況（表 36-8）。斯威特症候群的臨床鑑別診斷包括感染性與發炎性疾患、腫瘤性病況、反應性紅斑 (reactive erythemas)、血管炎、其他皮膚病況與其他全身性疾病。¹,⁷,⁴⁷
貝賽特氏病病人與斯威特症候群病人相似，可能在創傷部位發展出病灶。斯威特症候群與貝賽特氏病之間的一個重要區別因子是人類白血球抗原 (human leukocyte antigen) 分析。在日本，B51 標記在貝賽特氏病中顯著較高，而 B54 標記則更常與斯威特症候群相關。⁶⁰
斯威特症候群臨床鑑別診斷中的其他病況包括硫唑嘌呤過敏反應 (azathioprine hypersensitivity reaction)、慢性非典型嗜中性球皮膚病併脂肪失養與發熱（CANDLE）症候群，以及吉西他濱相關斯威特症候群樣疹發 (gemcitabine-associated Sweet syndrome-like eruptions)。此外，不僅蜂窩性組織炎與其他感染，週期性症候群（如家族性地中海熱）也可被納入巨型蜂窩性組織炎樣斯威特症候群的鑑別診斷中。因此，對於懷疑患有此種斯威特症候群變異型的個體，應考慮對皮膚病灶進行組織學切片以及組織培養。¹⁸,⁶¹⁻⁶³
表 36-8：斯威特症候群的臨床鑑別診斷 (Clinical Differential Diagnosis of Sweet Syndrome)
■ 肢端紅斑 (Acral erythema)
■ 硫唑嘌呤過敏反應 (Azathioprine hypersensitivity reaction)
■ 細菌性敗血症 (Bacterial sepsis)
■ 貝賽特氏病 (Behçet disease)
■ 腸繞道症候群 (Bowel bypass syndrome)
■ 蜂窩性組織炎 (Cellulitis)
■ 綠色瘤 (Chloroma)
■ 慢性非典型嗜中性球皮膚病併脂肪失養與發熱（CANDLE）症候群
■ 皮肌炎 (Dermatomyositis)
■ 藥物疹 (Drug eruptions)
■ 丹毒 (Erysipelas)
■ 隆起性持久性紅斑 (Erythema elevatum diutinum)
■ 多形性紅斑 (Erythema multiforme)
■ 結節性紅斑 (Erythema nodosum)
■ 家族性地中海熱 (Familial Mediterranean fever)
■ 吉西他濱相關斯威特症候群樣疹發 (Gemcitabine-associated Sweet syndrome-like eruptions)
■ 顏面肉芽腫 (Granuloma faciale)
■ 鹵素皮疹 (Halogenoderma)
■ 痲瘋 (Leprosy)
■ 白血病皮膚 (Leukemia cutis)
■ 白血球破碎性血管炎 (Leukocytoclastic vasculitis)
■ 紅斑性狼瘡 (Lupus erythematosus)
■ 淋巴管炎 (Lymphangitis)
■ 淋巴瘤 (Lymphoma)
■ 轉移性腫瘤 (Metastatic tumor)
■ 嗜中性球小汗腺汗腺炎 (Neutrophilic eccrine hidradenitis)
■ 脂層炎 (Panniculitis)
■ 結節性動脈周圍炎 (Periarteritis nodosa)
■ 壞疽性膿皮症 (Pyoderma gangrenosum)
■ 類風濕性嗜中性球皮膚炎 (Rheumatoid neutrophilic dermatitis)
■ 暴發性酒糟 (Rosacea fulminans)
■ 施尼茨勒症候群 (Schnitzler syndrome)
■ 梅毒 (Syphilis)
■ 全身性黴菌病 (Systemic mycosis)
■ 血栓性靜脈炎 (Thrombophlebitis)
■ 結核病 (Tuberculosis)
■ 蕁麻疹 (Urticaria)
■ 病毒疹 (Viral exanthem)
改編自 Cohen PR, Kurzrock R: Sweet’s syndrome and cancer. Clin Dermatol. 1993;11:149-157. Copyright © Elsevier.
組織學鑑別診斷 (HISTOLOGIC DIFFERENTIAL DIAGNOSIS)
斯威特症候群的組織學鑑別診斷包括顯微鏡下以嗜中性球皮膚病或嗜中性球脂層炎為特徵的病況（表 36-9）。由於斯威特症候群相關的病理變化與膿瘍 (abscess) 或蜂窩性組織炎所見相似，應考慮對病灶組織進行細菌、黴菌與分枝桿菌培養，以排除感染。白血病皮膚不僅模擬斯威特症候群的真皮變化，還可能潛在地發生於與斯威特症候群相同的皮膚病灶內；然而，與斯威特症候群中所見的成熟多形核嗜中性球相反，白血病皮膚的真皮浸潤由惡性未成熟白血球 (malignant immature leukocytes) 所組成。¹,³,⁷
皮下型斯威特症候群病灶脂肪組織中的病理變化可見於小葉 (lobules)、間隔 (septae) 或兩者。因此，以嗜中性球小葉性脂層炎 (neutrophilic lobular panniculitis) 為特徵的病況也需要始終加以考慮並排除。¹,³
組織細胞樣斯威特症候群的病理鑑別診斷包括白血病皮膚以及其他組織病理上以組織細胞呈間質排列於真皮膠原束之間為特徵的發炎性皮膚病，例如間質型環狀肉芽腫 (interstitial type of granuloma annulare)、間質性肉芽腫性皮膚炎併關節炎 (interstitial granulomatous dermatitis with arthritis) 與甲胺蝶呤誘發的類風濕丘疹 (methotrexate-induced rheumatoid papules)。¹⁸
蟲咬反應 (Arthropod bite reaction) 也曾模擬斯威特症候群所觀察到的病理變化。與藥物使用無關，斯威特症候群中嗜酸性球的存在範圍可從罕見至大量。雖然緻密的嗜中性球發炎性浸潤是斯威特症候群的特徵，但含有大量嗜酸性球與一些嗜中性球的蟲咬部位可能被誤判為此皮膚病。¹⁶,⁶⁴
表 36-9：斯威特症候群的組織學鑑別診斷 (Histologic Differential Diagnosis of Sweet Syndrome)
■ 膿瘍/蜂窩性組織炎 (Abscess/cellulitis)：感染性病原培養陽性
■ 蟲咬反應 (Arthropod bite reaction)：暴露於節肢動物之病史
■ 腸（小腸）繞道症候群 (Bowel [intestinal] bypass syndrome)：因病態肥胖而接受空腸-迴腸繞道手術之病史
■ 隆起性持久性紅斑 (Erythema elevatum diutinum)：紅斑性無症狀斑塊，常位於手背與肘部；較新的病灶具有白血球破碎性血管炎的顯微特徵，而較舊的病灶則有真皮纖維化與黏蛋白 (mucin)
■ 顏面肉芽腫 (Granuloma faciale)：黃至紅至棕色硬結性無症狀顏面斑塊；存在一層正常乳頭真皮的無浸潤帶 (grenz zone)，其下方為緻密瀰漫的發炎性浸潤，以嗜中性球為主（具白血球破碎性血管炎之顯微特徵）並含大量嗜酸性球
■ 鹵素皮疹 (Halogenoderma)：嗜中性球真皮浸潤併壞死與假上皮瘤樣增生 (pseudoepitheliomatous hyperplasia) 及表皮內膿瘍；攝入溴化物（腿部病灶）、碘化物（顏面病灶），或在顏面腫瘤放射治療期間對牙齒使用局部氟化物凝膠之病史
■ 白血病皮膚 (Leukemia cutis)：真皮浸潤由未成熟嗜中性球所組成
■ 白血球破碎性血管炎 (Leukocytoclastic vasculitis)：血管壁破壞——紅血球外滲、血管壁纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis)、核碎裂，以及血管壁內的嗜中性球
■ 小葉性嗜中性球脂層炎 (Lobular neutrophilic panniculitides)：除皮下型斯威特症候群外，這些還包括 α1-抗胰蛋白酶缺乏症候群、人為性脂層炎 (factitial panniculitis)（繼發於醫源性或自我誘發的異物存在）、感染性脂層炎（繼發於細菌、黴菌、分枝桿菌或原蟲生物）、胰臟性脂層炎 (pancreatic panniculitis)、類風濕性關節炎相關脂層炎
■ 嗜中性球小汗腺汗腺炎 (Neutrophilic eccrine hidradenitis)：嗜中性球圍繞小汗腺，常見於接受誘導化療的急性骨髓性白血病病人
■ 嗜中性球蕁麻疹性皮膚病 (Neutrophilic urticarial dermatosis)：一種蕁麻疹性疹發，呈現血管周圍與間質性嗜中性球浸潤併劇烈白血球破碎，但無血管炎且無真皮水腫，常與全身性疾病相關，如施尼茨勒症候群、成人發作型史迪爾氏病 (adult-onset Still disease)、紅斑性狼瘡與遺傳性自體發炎性發熱症候群
■ 壞疽性膿皮症 (Pyoderma gangrenosum)：潰瘍，伴懸垂、潛掘狀的紫紅色邊緣
■ 類風濕性嗜中性球皮膚炎 (Rheumatoid neutrophilic dermatitis)：類風濕性關節炎、結節與斑塊之病史
改編自 Cohen PR: Paraneoplastic dermatopathology: cutaneous paraneoplastic syndromes. Adv Dermatol. 1995;11:215-252.
臨床病程與預後 (CLINICAL COURSE AND PROGNOSIS)
在某些典型斯威特症候群病人中，此皮膚病的症狀與病灶最終在沒有任何治療介入的情況下消退。然而，病灶可能持續數週至數月。在惡性腫瘤相關斯威特症候群病人中，成功控制癌症偶爾會使相關皮膚病清除。同樣地，在藥物誘發性斯威特症候群病人中，停用相關藥物後，此症候群通常隨之自發性改善並隨後消退。在某些合併扁桃腺炎、實體腫瘤或腎衰竭的病人中，手術介入使斯威特症候群消退。¹,⁷,¹²,⁴⁷
在自發性緩解或治療誘發的臨床消退之後，斯威特症候群可能復發。皮膚病復發發作之間的緩解期長短不一。在癌症病人中，皮膚病相關症狀與病灶的再次出現，可能代表一種副腫瘤症候群，預示著先前已治療的惡性腫瘤的復發。斯威特症候群的復發在此類病人族群中更為常見。¹,⁷,⁴⁷
處置 (MANAGEMENT)
藥物 (MEDICATIONS)
第一線治療 (FIRST-LINE TREATMENTS)
斯威特症候群的治療主力是全身性皮質類固醇（表 36-10）。在開始治療後，症狀的改善與黏膜皮膚病灶的消退會迅速發生。在患有難治性疾病的病人中，可能需要每日靜脈投予脈衝式甲基培尼皮質醇 (pulse methylprednisolone)。對於治療局部性斯威特症候群病灶，局部外用（如 0.05% clobetasol propionate）或病灶內注射（如 triamcinolone acetonide，劑量介於 3.0 mg/cc 至 10.0 mg/cc 之間）皮質類固醇可能有效。¹,⁷,¹²,¹⁷,³⁴
斯威特症候群的其他第一線全身性治療為碘化鉀與秋水仙素（見表 36-10）。碘化鉀潛在的藥物誘發副作用包括血管炎與甲狀腺功能低下 (hypothyroidism)。腹瀉、腹痛、噁心與嘔吐等胃腸道症狀是秋水仙素潛在的不良反應，在降低每日藥物劑量後可能改善。¹,⁷,³⁴
表 36-10：斯威特症候群的全身性治療 (Systemic Treatments for Sweet Syndrome)
| 線別 | 藥物 | 劑量 |
|---|---|---|
| 第一線 (First) | Prednisone | 1 mg/kg/day（通常範圍為 30 mg-60 mg），以單次、口服、晨間劑量給予。在 4-6 週內，逐漸減量至 10 mg/day；然而某些病人可能需要 2-3 個月的治療或靜脈治療。 |
| Methylprednisolone sodium succinate | 靜脈投予（高達 1000 mg/day），輸注 1 小時或更長，每日連續 3-5 天。隨後接續逐漸減量的口服皮質類固醇劑量或另一種免疫抑制劑。 | |
| Potassium iodide（碘化鉀） | 口服投予 300 mg 腸溶錠，TID（每日劑量 900 mg）；或以飽和溶液（碘化鉀 1 g/mL 水溶液，SSKI；亦稱為 Lugol 溶液）給予，起始劑量為 3 滴 TID（9 drops/day = 450 mg/day），每次增加 1 滴 TID，典型上達最終劑量 21 drops/day（1050 mg）至 30 drops/day（1500 mg）。ᵃ | |
| Colchicine（秋水仙素） | 口服投予，劑量為 0.5 mg TID（每日劑量 1.5 mg）。 | |
| 第二線 (Second) | Indomethacin（吲哚美辛） | 以口服每日劑量 150 mg 投予 7 天，然後 100 mg/day 投予 14 天。 |
| Clofazimine（氯法齊明） | 口服投予，每日劑量 200 mg 持續 4 週，然後 100 mg/day 持續 4 週。 | |
| Cyclosporine（環孢素） | 以單一療法或第二線藥劑投予（在第一線治療失敗後或作為節省皮質類固醇之藥劑）。起始口服每日劑量範圍從 2 mg/kg/day 至 4 mg/kg/day 至 10 mg/kg/day。 | |
| Dapsone（胺苯碸） | 以單一療法或合併療法投予。起始口服劑量範圍從 100 mg/day 至 200 mg/day；後者劑量可作為單次劑量給予，或分為 2 個相等劑量。 |
ᵃ 當使用「標準」滴管（每 mL 分配 20 滴）時，1 滴 = 0.05 mL（或當碘化鉀濃度為 1000 mg/mL 時為 50 mg）。引自 Cohen PR, Kurzrock R: Sweet’s syndrome revisited: a review of disease concepts. Int J Dermatol. 2003;42:761-778, with permission.
第二線治療 (SECOND-LINE TREATMENTS)
吲哚美辛、氯法齊明、環孢素與胺苯碸是斯威特症候群的第二線全身性藥劑（見表 36-10）。它們全都曾在第一線治療失敗後或在病人的初始處置中作為單一療法使用。此外，環孢素與胺苯碸曾作為節省皮質類固醇之藥劑或與其他藥物一起用於合併療法。¹,⁷,³⁴
抗生素 (ANTIBIOTICS)
在某些病人中，斯威特症候群病灶在接受全身性抗生素後有所改善。這些病人不僅包括以其細菌菌株所敏感的抗微生物藥劑治療金黃色葡萄球菌繼發膿痂化病灶的個體，以及以甲硝唑 (metronidazole) 治療的發炎性腸道疾病病人，還包括以多西環素 (doxycycline)、米諾環素 (minocycline) 或四環素 (tetracycline) 治療的皮膚病相關耶爾辛氏菌或披衣菌感染者。¹,⁷,³⁴
其他藥劑 (OTHER AGENTS)
此外，主要在病例報告中，斯威特症候群的有效治療也曾以其他藥物被描述，例如抗腫瘤治療（阿扎胞苷 azacitidine、苯丁酸氮芥 chlorambucil、環磷醯胺 cyclophosphamide 與利妥昔單抗 rituximab）、達那唑 (danazol)、依曲替酯 (etretinate)、肝炎治療、免疫球蛋白 (immunoglobulin)、IFN-α 與腫瘤壞死因子拮抗劑（阿達木單抗 adalimumab、依那西普 etanercept、英夫利昔單抗 infliximab 與沙利竇邁 thalidomide）。⁷,³⁴,⁵¹,⁶⁵,⁶⁶ Anakinra（一種 IL-1 受體拮抗劑）與口服 prednisone 合併使用，在一名罹患長期且對其他治療難治的斯威特症候群病人中，迅速有效地消除了症狀，隨後也消除了臨床病灶；它也使一名有 5 年斯威特症候群病史、對各種傳統治療難治的 66 歲男性，在臨床與生物學上獲得顯著改善。⁶⁷,⁶⁸
己酮可可鹼 (Pentoxifylline) 曾被假設對治療斯威特症候群有益；然而，當作為單一療法使用時，並未發現其有療效。² 某些用於治療斯威特症候群的藥物，如阿扎胞苷、米諾環素，以及腫瘤壞死因子抑制劑阿達木單抗、依那西普、英夫利昔單抗與來那度胺 (lenalidomide)，也曾被觀察到會引發此病況。¹,⁷,³⁴,⁵⁵
惡性腫瘤檢查 (MALIGNANCY WORKUP)
1993 年，Cohen 與 Kurzrock 為先前無癌症病史、新診斷的斯威特症候群病人提出了初始惡性腫瘤檢查的建議。他們的建議是基於先前無癌症的斯威特症候群病人中同時存在或隨後發展的腫瘤，以及美國癌症協會 (American Cancer Society) 針對無症狀者早期偵測癌症的年齡相關建議。這些建議包括：(a) 詳細的病史；(b) 完整的理學檢查，包括：(i) 甲狀腺、淋巴結、口腔與皮膚的檢查；(ii) 肛門指診 (digital rectal examination)；(iii) 女性的乳房、卵巢與骨盆腔檢查；及 (iv) 男性的攝護腺與睪丸檢查；(c) 實驗室評估：(i) 癌胚抗原 (carcinoembryonic antigen) 濃度；(ii) 含白血球分類與血小板計數的全血球計數；(iii) 女性的子宮頸抹片檢查 (pap test)；(iv) 血清生化；(v) 糞便潛血玻片試驗 (stool guaiac slide test)；(vi) 尿液分析；及 (vii) 尿液培養；以及 (d) 其他篩檢檢查：(i) 胸部 X 光；(ii) 對停經女性或有異常子宮出血、雌激素治療、未排卵、不孕或肥胖病史的女性進行子宮內膜組織採樣；及 (iii) 對 50 歲以上病人進行乙狀結腸鏡檢查 (sigmoidoscopy)。Cohen 與 Kurzrock 也建議每 6 至 12 個月檢查一次含白血球分類與血小板計數的全血球計數是合理的，因為皮膚病相關皮膚病灶的初次出現曾被報告早於斯威特症候群相關血液惡性腫瘤的診斷達 11 年之久。¹,⁴⁷
圖 36-1：斯威特症候群在眼睛周圍與上唇的單側病灶，由斑塊與假水疱性丘疹 (pseudovesicular papules) 組成，類似單純疱疹 (herpes simplex)。
圖 36-2：斯威特症候群多發融合的丘疹與斑塊，乍看之下給人水疱化的錯覺，但觸診時為實質性。(From Hönigsmann H, Kempter R, Wolff K. Acute febrile neurophilic dermatosis [Sweet’s syndrome]—report of two cases [author’s transl] [in German]. Wien Klin Wochenschr. 1979;91(24):842-847, with permission.)
圖 36-3：急性發熱性嗜中性球皮膚病。典型病灶由融合的、形成斑塊的丘疹組成。A，頸部的鮮紅色病灶。B，右手背的病灶，呈現「山脈起伏 (relief of a mountain range)」的特徵。(From Hönigsmann H, Wolff K. Acute febrile neutrophilic dermatosis [Sweet’s syndrome]. In Wolff K, Winkelmann RK, eds. Major Problems in Dermatology. Vol 10, Vasculitis. London, UK: Lloyd-Luke; 1980:307, with permission.)
圖 36-4：組織細胞樣巨型蜂窩性組織炎斯威特症候群，在一名患有未分類骨髓增生異常症候群/骨髓增生性疾患的 72 歲女性的左外側大腿上，表現為紅斑性斑塊。(From So JK, Carlos CA, Frucht CS, et al. Histiocytoid giant cellulitis-like Sweet’s syndrome: case report and review of the literature. Dermatol Online J. 2015;21(3):4, with permission.)
圖 36-5：一名 86 歲患有質子幫浦抑制劑誘發性斯威特症候群女性的左手掌 (B) 與右手掌 (C) 的遠景 (A) 與近景 (B 與 C) 視圖。她在服用初始劑量的艾美拉唑 (esomeprazole) 後 6 小時內，手部出現疼痛性以紅斑為基底的膿疱與假水疱性紫紅色斑塊。先前，她曾在服用奧美拉唑 (omeprazole) 第 8 天發展出類似的手部病灶，經短期口服 prednisone 後消退。(From Cohen PR. Proton pump inhibitor-induced Sweet’s syndrome: report of acute febrile neutrophilic dermatosis in a woman with recurrent breast cancer. Dermatol Pract Concept. 2015;5:113-119, published under a Creative Commons Attribution License [http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/], with permission.)
圖 36-6：急性發熱性嗜中性球皮膚病（斯威特症候群）的組織病理表現，顯示乳頭真皮的大量水腫以及遍布上層真皮的緻密瀰漫成熟嗜中性球浸潤（蘇木精與伊紅染色 hematoxylin and eosin stain）。(From Cohen PR, Holder WR, Tucker SB, et al. Sweet’s syndrome in patients with solid tumors. Cancer. 1993;72:2723-2731, with permission. Copyright © 2006 John Wiley & Sons.)
圖 36-7：組織細胞樣巨型蜂窩性組織炎斯威特症候群組織病理表現的中倍率視圖，顯示明顯的淺層真皮水腫，伴隨血管周圍與間質性發炎真皮浸潤，由組織細胞樣與未成熟顆粒球細胞混雜淋巴球、嗜酸性球與偶見的嗜中性球所組成。(From So JK, Carlos CA, Frucht CS, et al. Histiocytoid giant cellulitis-like Sweet’s syndrome: case report and review of the literature. Dermatol Online J. 2015;21(3):4, with permission.)
圖 36-8：組織細胞樣巨型蜂窩性組織炎斯威特症候群皮膚切片免疫過氧化酶染色 (immunoperoxidase staining) 的高倍率視圖，顯示構成真皮浸潤的細胞對 CD68（一種組織細胞標記）染色呈陽性。(From So JK, Carlos CA, Frucht CS, et al. Histiocytoid giant cellulitis-like Sweet’s syndrome: case report and review of the literature. Dermatol Online J. 2015;21(3):4, with permission.)
圖 36-9：斯威特症候群的特徵性組織病理特徵見於低倍率 (A) 與高倍率 (B)：乳頭真皮水腫、腫脹的內皮細胞，以及以嗜中性球為主併白血球破碎的瀰漫性浸潤，但無血管炎證據（蘇木精與伊紅染色）。(From Cohen PR, Holder WR, Rapini RP. Concurrent Sweet’s syndrome and erythema nodosum: a report, world literature review and mechanism of pathogenesis. J Rheumatol. 1992;19:814-820, with permission.)