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其他外用藥物 (Other Topical Medications)

PART 28

外用與全身性治療 (Topical and Systemic Treatments)

重點一覽 (AT-A-GLANCE)

本章討論的外用藥物包括:

■ 止痛劑 (Analgesics)

■ 抗發炎製劑 (Antiinflammatory agents)

■ 抗微生物與抗寄生蟲製劑 (Antimicrobial and antiparasitic agents)

■ 制汗劑、止癢劑與收斂劑 (Antiperspirants, antipruritics, and astringents)

■ 漂白劑與角質溶解劑 (Bleaching and keratolytic agents)

■ 外用乾癬與疣治療藥物 (Topical psoriasis and wart therapies)

■ 調配製劑 (Compounding medications)

本章回顧用於治療皮膚疾病、但未在本書其他章節討論的外用治療藥物。當外用藥物施用於大面積皮膚(尤其是在皮膚已有疾病時),或施用於嬰兒與孩童時,所有外用藥物都有可能造成全身性副作用。

止痛劑 (ANALGESICS)

辣椒素 (CAPSAICIN)

辣椒素 (capsaicin) 是辣椒「辣感」的活性成分。初次外用會因活化瞬時受體電位香草酸受體-1 (transient receptor potential vanilloid-1) 而導致搔癢、刺痛與灼熱感。¹ 反覆塗抹會耗竭皮膚神經末梢中的 P 物質 (substance P),並導致表皮神經纖維去敏化,因而產生痛覺減退 (hypoalgesia)。外用辣椒素已被用於治療帶狀疱疹後神經痛 (postherpetic neuralgia)、糖尿病性神經病變 (diabetic neuropathy)、反射性交感神經失養症 (reflex sympathetic dystrophy)、雷諾現象 (Raynaud phenomenon)、骨關節炎 (osteoarthritis)、蹠疣 (plantar warts) 與糖尿病性神經痛 (diabetic neuralgia)。² 近期一項涵蓋 6 項隨機對照試驗的統合分析發現外用辣椒素在治療帶狀疱疹後神經痛上具有高度療效。³ 此外,辣椒素對於神經病變源性的局部搔癢(如肱橈搔癢症 brachioradial pruritus 與感覺異常性背痛 notalgia paresthetica)也是有效的止癢劑。⁴

辣椒素的主要副作用為刺激與強烈的灼熱感。因此,辣椒素不應施用於身體大面積區域,且孩童可能無法耐受。

外用麻醉劑 (TOPICAL ANESTHETICS)

市面上有許多外用麻醉劑配方。局部麻醉劑共熔混合物 (eutectic mixture of local anesthetics, EMLA) 乳膏與外用利多卡因 (lidocaine) 是兩種最常使用的外用麻醉劑,以下將進一步詳述。

局部麻醉劑共熔混合物乳膏 (EUTECTIC MIXTURE OF LOCAL ANESTHETICS CREAM)

EMLA 乳膏含有具鈉離子通道阻斷作用的醯胺類 (amide) 麻醉劑——利多卡因 (lidocaine) 2.5% 與普利洛卡因 (prilocaine) 2.5%。在進行疼痛性操作(包括靜脈性腿部潰瘍清創術 debridement of venous leg ulcers⁵)之前,於完整皮膚或生殖器黏膜上封閉施用至少 1 小時,可提供持續達 2 小時的局部麻醉。此外,EMLA 對於燒傷後搔癢 (postburn pruritus)⁶ 與感覺異常性背痛 (notalgia paresthetica) 也有效。此乳膏可能造成短暫的局部變白,隨後出現短暫的局部紅斑。如同所有含利多卡因的產品,對醯胺類麻醉劑過敏的病人不應使用。EMLA 的副作用通常僅限於輕微的皮膚反應。罕見的嚴重併發症包括中樞神經系統毒性、心臟毒性與高鐵血紅素血症 (methemoglobinemia)。⁷ EMLA 中的普利洛卡因成分曾與高鐵血紅素血症病例有關,這些病例發生於施用量、施用面積或施用時間超過建議劑量的病人身上。⁸ 特別易發生高鐵血紅素血症者包括:年齡極小的病人、葡萄糖-6-磷酸去氫酶缺乏症 (glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency) 患者,以及服用氧化性藥物(如磺胺類 sulfonamides 與抗瘧藥 antimalarials)的病人。對於易受利多卡因或普利洛卡因全身性影響的病人——包括急性病重、衰弱與年長病人——也應謹慎掌握劑量。此外,增加全身性毒性風險的因素包括:施用過量的 EMLA、較長的施用時間,以及施用於發炎皮膚。⁷ 最後,由於 EMLA 具有耳毒性,若擔心其可能穿透或遷移越過鼓膜進入中耳,則不應使用。EMLA 為妊娠 B 類藥物 (pregnancy category B)。

利多卡因 (LIDOCAINE)

各種外用麻醉劑產品僅含利多卡因,濃度通常為 4% 或 5%,可在封閉或非封閉條件下施用。利多卡因 5% 藥用貼布 (medicated plaster) 常用於治療局部神經病變性疼痛,特別是帶狀疱疹後神經痛與糖尿病性多發性神經病變 (diabetic polyneuropathy)。⁹

利多卡因可導致局部皮膚刺激,如紅斑、水腫或瘀傷。曾有報告指出,以 30% 濃度配製的外用利多卡因可造成全身性毒性。全身性影響可能包括中樞神經系統與心臟影響,包括癲癇發作、昏迷、心律不整、呼吸暫停與死亡。利多卡因為妊娠 B 類藥物。

抗發炎製劑 (ANTIINFLAMMATORY AGENTS)

煤焦油 (COAL TAR)

煤焦油 (coal tar) 已被用於治療發炎性皮膚病,包括乾癬 (psoriasis) 與異位性皮膚炎 (atopic dermatitis)。1925 年,Goeckerman 開創了煤焦油與紫外線 B (ultraviolet B) 療法併用治療乾癬的方法。煤焦油會抑制表皮細胞的 DNA 合成與有絲分裂,此作用會被紫外線 A (ultraviolet A) 曝露所增強。¹⁰

煤焦油也具有抗感染、止癢、光敏化與血管收縮的作用。煤焦油是透過活化芳香烴受體 (aryl hydrocarbon receptor) 而發揮作用,這會誘導表皮分化。煤焦油也能對抗第 2 型輔助 T 細胞 (T-helper type-2) 細胞激素所媒介的皮膚屏障蛋白下調。¹¹

煤焦油歷來使用時較髒亂、有難聞的氣味,且會沾染衣物,使其對某些人而言難以使用。較新的配方可能較易耐受。全身性不良反應並不常見,而局部不良反應可包括焦油性毛囊炎 (tar folliculitis)、痤瘡樣疹 (acneiform eruptions)、刺激性皮膚炎、灼熱、刺痛、過敏性接觸性皮膚炎、萎縮、毛細血管擴張 (telangiectases)、色素沉著、脫屑性皮膚炎與角化棘皮瘤 (keratoacanthomas)。¹² 雖然動物實驗顯示煤焦油會誘發皮膚癌,但一項針對乾癬與濕疹病人的大型世代研究顯示,煤焦油並不會增加皮膚癌的風險。¹³

木焦油 (WOOD TAR)

木焦油 (wood tar)(或松焦油 pine tar)是在受控條件下蒸餾松木與松根所產生,可加入花生油 (arachis oil, peanut oil) 或其他基質中。木焦油被認為是透過減少 DNA 合成與有絲分裂活性而發揮作用,並已發現具有抗菌、抗發炎、抗真菌與止癢的活性。木焦油可用於異位性皮膚炎、乾癬(尤其是頭皮乾癬)與脂漏性皮膚炎 (seborrheic dermatitis),以及其他發炎性皮膚疾病。雖然最常源自杜松(杜松油 oil of cade),木焦油也可源自山毛櫸 (beech)、樺木 (birch) 與松木 (pine)。木焦油可能造成接觸過敏。

頁岩油 (SHALE OIL)

頁岩油 (shale oil)(也稱為磺化瀝青銨 ammonium bituminosulfonate、魚石脂 ichthyol、ichthammol 或黑膏藥 black salve)源自油頁岩——一種富含硫的沉積岩。對萃取出的頁岩油進一步加工可產生淺色與深色成分。頁岩油透過抑制白三烯 B4 脂氧合酶 (leukotriene B4 lipoxygenase) 來降低發炎。¹⁴,¹⁵ 一項隨機對照試驗顯示,淺色磺化頁岩油乳膏 4% 在治療輕至中度異位性皮膚炎上比安慰劑更有效。¹⁶

淺色磺化頁岩油也曾被用於治療靜脈性腿部潰瘍、痤瘡、乾癬、脂漏 (seborrhea)、濕疹、酒糟 (rosacea) 與搔癢。¹⁷ 頁岩油的耐受性一般良好,最常見的副作用為皮膚刺激。

克立硼羅 (CRISABOROLE)

克立硼羅 (crisaborole) 是一種含硼的新型小分子,透過抑制第 4 型磷酸二酯酶 (phosphodiesterase 4) 來減少皮膚發炎。兩項雙盲隨機對照試驗發現,克立硼羅在降低輕至中度異位性皮膚炎病人的疾病嚴重度與改善搔癢上比賦形劑 (vehicle) 更有效。¹⁸ 克立硼羅的耐受性一般良好,截至本文撰寫時尚未有嚴重不良反應的報告。

抗微生物製劑 (ANTIMICROBIAL AGENTS)

氯己定 (CHLORHEXIDINE)

葡萄糖酸氯己定 (chlorhexidine gluconate) 是一種起效迅速、會與角質層 (stratum corneum) 結合的雙胍類 (bisbiguanide) 化合物。氯己定提供持續的殺真菌與廣效殺菌活性(對革蘭氏陰性與革蘭氏陽性菌)。雖然它不會殺死細菌孢子或分枝桿菌 (mycobacteria),但會抑制其生長。氯己定即使從術野擦掉後,仍具有長於 6 小時的殘留活性。一項統合分析發現,與聚維酮碘 (povidone iodine) 相比,氯己定可減少細菌定植與手術部位感染。¹⁹ 由於氯己定在有機物(如全血)存在下不會喪失其效力,因此它是一種重要的防腐劑、消毒劑、抗菌牙科漱口劑與保存劑。由於具有耳毒性以及結膜炎與角膜潰瘍的風險,氯己定不建議用於臉部或頭部的術前準備。

染料 (DYES)

染料是有用的外用治療藥物,因為它們便宜且在化學與物理上都穩定。皮膚科使用的外用消毒染料——龍膽紫 (gentian violet,即甲基玫瑰苯胺氯化物 methylrosaniline chloride)、亮綠 (brilliant green)、孔雀綠 (malachite green) 與品紅 (fuchsine)——都是衍生物或代謝物。這些染料對念珠菌屬 (Candida species) 與數種需氧革蘭氏陽性菌(包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 methicillin-resistant Staphylococcus aureus)有效。龍膽紫是已知的接觸性致敏物,在濃度大於 2% 水溶液或未稀釋使用於皮膚皺褶處時,可能造成皮膚壞死。²⁰

表 196-1:本章本節討論的外用抗微生物劑與收斂劑。

下表整理本節所述各外用抗微生物劑的藥物分類、抗菌機轉、抗微生物譜、主要副作用或禁忌,以及(選錄的)用途與美國食品藥物管理局 (U.S. FDA) 妊娠分類:

藥物分類抗菌機轉抗微生物譜主要副作用或禁忌用途(選錄)妊娠分類
氯己定 (Chlorhexidine)雙胍類 (Bisbiguanide)(1) 結合於帶負電的細菌細胞壁與細胞質成分,導致滲透平衡改變;(2) 細胞質成分沉澱革蘭氏陽性、革蘭氏陰性菌、有套膜病毒與真菌角膜炎、耳毒性防腐性外科手部刷洗與手術部位準備B
龍膽紫 (Gentian violet)染料 (Dye)未知部分營養性革蘭氏陽性菌(如葡萄球菌屬 Staphylococcus sp.)與酵母菌高濃度或封閉時可能造成皮膚壞死;沾染皮膚與衣物;塗於肉芽組織上時可造成刺青樣染色;具致突變性膿疱化濕疹;黴菌性皮膚感染;口腔念珠菌病;淺表皮膚感染C
亮綠 (Brilliant green)染料 (Dye)未知類似龍膽紫可能造成皮膚壞死;沾染皮膚與衣物類似龍膽紫;西方醫學中不使用
過氧化氫 (Hydrogen peroxide)過氧化物 (Peroxide)氧化微生物分子廣效抗微生物膿瘍處避免使用;會漂白毛髮清潔傷口、化膿性潰瘍與局部感染
聚維酮碘 (Povidone-iodine)碘伏 (Iodophor)氧化並釋放游離碘革蘭氏陽性、革蘭氏陰性、有套膜病毒、真菌、殺孢子、結核分枝桿菌 (Mycobacterium tuberculosis)甲狀腺疾病病人需謹慎;新生兒或施用於大面積體表時可能有全身性毒性;被血液、血清蛋白與痰液中和防腐性外科手部刷洗,預防或治療手術相關之外用部位感染、燒傷、輕微割傷/擦傷C
氯碘羥喹 (Clioquinol)碘伏 (Iodophor)氧化並釋放游離碘;螯合細菌表面與細菌生長所需的微量金屬革蘭氏陽性、革蘭氏陰性、有套膜病毒、真菌、殺孢子、結核分枝桿菌 (M. tuberculosis)可能造成不可逆的視神經萎縮與周邊神經病變(口服);禁用於 <2 歲孩童;禁用於尿布疹;使皮膚染成黃色;被血液、血清蛋白與痰液中和核准用於真菌感染;亦用於膿皮病 (pyoderma)、毛囊炎與膿疱病 (impetigo)C
甲硝唑 (Metronidazole)咪唑類 (Imidazole)生成還原性中間化合物與自由基厭氧菌、原蟲與微需氧菌妊娠第一孕期禁用酒糟 (Rosacea)B
莫匹羅星 (Mupirocin)螢光假單胞菌 (Pseudomonas fluorescens) 之發酵產物抑制細菌異白胺酸-tRNA 合成酶 (isoleucyl-tRNA synthetase)革蘭氏陽性、部分革蘭氏陰性,不影響正常菌叢廣泛燒傷或開放性傷口病人可能吸收賦形劑中具潛在毒性量的聚乙二醇 (polyethylene glycol)非大疱性膿疱病、根除金黃色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 鼻腔帶菌B
瑞他帕林 (Retapamulin)截短側耳素 (Pleuromutilin)抑制原核生物核糖體 50S 次單元革蘭氏陽性過敏性接觸性皮膚炎非大疱性膿疱病B
壬二酸 (Azelaic acid)二羧酸 (Dicarboxylic acid)可能透過抑制微生物呼吸鏈;對痤瘡丙酸桿菌 (Propionibacterium acnes) 與表皮葡萄球菌 (Staphylococcus epidermidis) 有效色素脫失 (Hypopigmentation)痤瘡 (Acne)B
過氧化苯甲醯 (Benzoyl peroxide)過氧化物 (Peroxide)氧化微生物分子廣效抗微生物漂白深色衣物痤瘡 (Acne)C
鋁鹽 (Aluminum salts)收斂劑 (Astringent)蛋白質凝固廣效抗微生物勿在不透氣材料下使用以防止蒸發滲液性、膿疱化皮膚疾患
過錳酸鉀 (Potassium permanganate)收斂劑 (Astringent)氧化微生物分子廣效抗微生物皮膚變色;高濃度或接觸未溶解結晶時具腐蝕性滲液性、膿疱化皮膚疾患
硝酸銀 (Silver nitrate)收斂劑 (Astringent)游離銀離子使細菌蛋白沉澱革蘭氏陽性與革蘭氏陰性菌皮膚黑色變色,高濃度時具腐蝕性;可能造成高鐵血紅素血症滲液性、膿疱化皮膚疾患,傷口燒灼,肉芽組織清除,燒傷的無菌預防C

過氧化氫 (HYDROGEN PEROXIDE)

過氧化氫多年來一直被用作清潔劑與清除碎屑之用。它對革蘭氏陽性與革蘭氏陰性菌都具有抗菌特性,其產生氣泡的特質有助於清創傷口。

含碘化合物 (IODINATED COMPOUNDS)

碘溶液具有殺菌、殺孢子與殺病毒作用。碘伏 (iodophors) 是碘與一種載體的複合物,接觸還原性物質時會緩慢釋出無機碘。這在保留碘的抗微生物活性的同時,將游離碘酊的刺激作用降至最低。碘伏必須施用於乾燥皮膚,因為它們接觸血液與痰液時會失活。

聚維酮碘 (POVIDONE-IODINE)

聚維酮碘在體外對革蘭氏陰性與革蘭氏陽性菌、真菌與病毒具有廣泛活性。若使用大量或長時間使用,可能發生全身性吸收,導致腎臟與甲狀腺功能障礙。

氯碘羥喹 (CLIOQUINOL)

氯碘羥喹 (clioquinol),即 5-氯-8-羥基-7-碘喹啉,具有微弱的抗真菌與抗菌作用。它單獨使用或與外用類固醇併用,可治療發炎性皮膚病,尤其是擦爛 (intertriginous) 區域。不良反應包括衣物或皮膚出現黃色變色、遲發型接觸性過敏反應與接觸性皮膚炎。1970 年代初期,它在日本被連結到亞急性脊髓視神經病變 (subacute myelooptic neuropathy),²¹ 並在包括美國在內的許多國家被禁用。後續的流行病學研究對此關聯提出質疑,²² 但產品標示仍警告可能發生不可逆的視神經萎縮與周邊神經肌肉疾病。

甲硝唑 (METRONIDAZOLE)

甲硝唑 (metronidazole) 是一種對厭氧菌與原蟲具有活性的咪唑類藥物,在皮膚科中最常用於酒糟。除了其抗生素特性外,它治療酒糟的作用機轉可能涉及阻礙白血球趨化作用 (leukocyte chemotaxis) 與選擇性抑制細胞免疫。

莫匹羅星 (MUPIROCIN)

莫匹羅星 (mupirocin) 最初是從螢光假單胞菌 (Pseudomonas fluorescens) 分離出來的,在外用於皮膚與黏膜所達到的濃度下具有殺菌作用。由於莫匹羅星具有獨特的作用機轉——它藉由抑制細菌異白胺酸-tRNA 合成酶 (isoleucyl-tRNA synthetase) 來阻止異白胺酸併入蛋白質中——因此與其他抗微生物劑之間沒有交叉抗藥性。它對葡萄球菌、鏈球菌與某些革蘭氏陰性菌具有活性,但對假單胞菌 (Pseudomonas) 無效,且對大部分的正常皮膚菌叢無作用。它是非大疱性膿疱病的首選治療藥物,並能有效清除金黃色葡萄球菌 (S. aureus) 的鼻腔定植。莫匹羅星為妊娠 B 類藥物。

瑞他帕林 (RETAPAMULIN)

瑞他帕林 (retapamulin) 是截短側耳素 (pleuromutilin) 類抗生素的成員,源自 Clitopilus scyphoides。它具有抑菌作用,透過選擇性結合於原核生物核糖體的 50S 次單元來抑制蛋白質合成的延長期。它對某些革蘭氏陽性菌有效,並經美國食品藥物管理局 (FDA) 核准用於治療甲氧西林敏感型金黃色葡萄球菌 (S. aureus) 與化膿性鏈球菌 (Streptococcus pyogenes)。它以 1% 外用軟膏的形式開立。副作用可包括刺激性與接觸性皮膚炎。瑞他帕林為妊娠 B 類藥物。

壬二酸 (AZELAIC ACID)

壬二酸 (azelaic acid) 是一種天然存在的脂肪族二羧酸,為酪胺酸酶 (tyrosinase) 的競爭性抑制劑。壬二酸是微粒體 (microsomes) 中細胞色素 P450 還原酶 (cytochrome P450 reductase) 與 5α-還原酶 (5α-reductase) 的可逆性抑制劑,也是呼吸鏈中某些酶的可逆性抑制劑。在體外,壬二酸對痤瘡丙酸桿菌 (Propionibacterium acnes) 與表皮葡萄球菌 (Staphylococcus epidermidis) 具有抗微生物作用。其對痤瘡與酒糟的療效歸因於對 P. acnes 的作用、角化的正常化以及直接的抗發炎作用。壬二酸為妊娠 B 類藥物,常為懷孕病人治療痤瘡或酒糟的優先選擇。

過氧化苯甲醯 (BENZOYL PEROXIDE)

過氧化苯甲醯 (benzoyl peroxide) 是一種常用於治療尋常性痤瘡 (acne vulgaris) 的有機化合物。過氧化苯甲醯透過減少並縮小粉刺 (comedones) 的大小、增加皮脂排出率,以及透過其殺菌作用而發揮功能。過氧化苯甲醯對 P. acnes 具有直接毒性,且對抗藥性的 P. acnes 菌株有效。為了限制抗生素抗藥性,建議在長期使用口服抗生素時加入外用過氧化苯甲醯。²³ 此外,過氧化苯甲醯常與外用抗生素併用,因為合併治療可減少 P. acnes 抗生素抗藥性的發展。過氧化苯甲醯為妊娠 C 類藥物。

抗寄生蟲製劑 (ANTIPARASITIC AGENTS)

克羅米通 (CROTAMITON)

克羅米通 (crotamiton,即 crotonyl-N-ethyl-o-toluidine) 是一種無色或淡黃色的油,用於治療疥瘡 (scabies)、頭蝨 (pediculosis capitis),偶爾也用於搔癢。其作用機轉未知。其他抗寄生蟲配方,如外用百滅寧 (permethrin) 與伊維菌素 (ivermectin) 乳膏,在頭對頭對照試驗中已被發現在治療疥瘡上優於克羅米通。²⁴,²⁵ 它核准用於嬰兒與孩童,但為妊娠 C 類藥物。

林丹 (LINDANE,γ-苯六氯) (LINDANE [γ-BENZENE HEXACHLORIDE])

林丹 (lindane),也稱為 γ-苯六氯 (γ-benzene hexachloride) 或六氯環己烷 (hexachlorocyclohexane),是一種氯化烴殺蟲劑,以 1% 洗劑或洗髮精的形式對蝨子、疥瘡與跳蚤有效。外用林丹有多種副作用,包括中樞神經系統毒性、癲癇發作與再生不良性貧血 (aplastic anemia)。由於這種林丹毒性的潛在風險,加上有更安全且更有效的替代藥物可供使用,林丹的使用受到限制。²⁶ 癲癇疾患病人、體重低於 50 kg 的孩童,以及皮膚急性發炎或破損的病人都應避免使用林丹。

伊維菌素 (IVERMECTIN)

伊維菌素 (ivermectin) 是阿維菌素 (avermectin) 家族大環內酯類殺寄生蟲劑的衍生物。它是一種廣效抗寄生蟲劑,也展現抗發炎特性。伊維菌素的抗寄生蟲作用機轉是透過結合於寄生蟲神經與肌肉細胞的麩胺酸閘控 (glutamate-gated) 與 γ-胺基丁酸閘控 (γ-aminobutyric acid–gated) 氯離子通道,導致氯離子通透性增加,隨後造成癱瘓與死亡。外用伊維菌素可用於治療疥瘡、頭蝨以及酒糟。在疥瘡病人中,當以 2 次施用、兩次施用間隔 1 週的方式塗抹時,外用 1% 伊維菌素被發現與 2.5% 百滅寧乳膏一樣有效。²⁷ 兩項多中心、隨機、雙盲研究顯示,單次、10 分鐘、於家中施用外用 0.5% 伊維菌素,能有效清除頭蝨感染。²⁸ 在治療酒糟方面,一項研究者盲性、隨機試驗中,每日一次的伊維菌素 1% 乳膏在治療中至重度丘疹膿疱型酒糟 (papulopustular rosacea) 病人的發炎性病灶上,展現出優於每日兩次甲硝唑 0.75% 乳膏的療效。²⁹

馬拉硫磷 (MALATHION)

馬拉硫磷 (malathion) 是一種有機磷殺蟲劑,透過不可逆地結合於乙醯膽鹼酯酶 (acetylcholinesterase) 而發揮作用。它在美國被核准為 0.5% 洗劑,用於治療頭蝨與體蝨,並為治療疥瘡的替代藥物。該洗劑含有 78% 異丙醇 (isopropyl alcohol),具可燃性。對 6 歲以下孩童的安全性尚未確立,且為妊娠 B 類藥物。

百滅寧 (PERMETHRIN)

百滅寧 (permethrin) 是一種合成擬除蟲菊酯 (synthetic pyrethroid),仿照除蟲菊花 (Chrysanthemum cinerariifolium) 中發現的天然殺蟲劑而製成。它透過使寄生蟲神經細胞膜上的鈉轉運通道失能而發揮作用,造成癱瘓與死亡。它以非處方 1% 沖洗乳膏 (cream rinse) 形式販售,留置於乾髮上 10 分鐘。對 2 個月以下孩童以及懷孕與哺乳婦女使用的安全性資料不足。處方強度的百滅寧 5% 乳膏對於 1% 乳膏抗藥的頭蝨、陰蝨 (pediculosis pubis) 與疥瘡也有效。5% 乳膏從頸部以下施用於乾燥皮膚,並於 1 週後重複施用一次。施用兩次(間隔 1 週)5% 百滅寧乳膏被發現在疥瘡病人中優於單次劑量的口服伊維菌素。此外,百滅寧治療的病人恢復較早。³⁰ 百滅寧為妊娠 B 類藥物。

除蟲菊精 (PYRETHRINS)

除蟲菊精 (pyrethrins) 是除蟲菊酸 (chrysanthemumic acid) 天然存在的酯類。與胡椒基丁醚 (piperonyl butoxide) 併用時,它以液體、凝膠、油、氣霧噴霧、泡沫與洗髮精的形式販售,用於治療蝨子。除蟲菊精是神經毒素,而胡椒基丁醚會抑制除蟲菊精的代謝,增強除蟲菊精的效果。它對跳蚤、蚊子與家蠅也有效。由於它源自菊花的萃取物,對菊花或豕草 (ragweed) 過敏的人應避免使用此藥物。氣霧噴霧絕不可開立給有氣喘病史的病人。

賜諾殺 (SPINOSAD)

賜諾殺 (spinosad) 是土壤細菌刺糖多孢菌 (Saccharopolyspora spinosa) 的發酵產物,會造成昆蟲中樞神經系統廣泛興奮並導致癱瘓。具體而言,賜諾殺會擾亂乙醯膽鹼傳遞並作為 γ-胺基丁酸促效劑。賜諾殺 0.9% 乳膏在治療頭蝨上被發現優於 1% 百滅寧乳膏,且在施用 10 分鐘的情況下兼具殺蝨與殺卵作用。³¹

表 196-2:本節討論的外用抗寄生蟲製劑。第 178 章詳細討論疥瘡、其他蟎類與蝨病 (pediculosis)。

下表整理本節所述各外用抗寄生蟲製劑的分類或組成、機轉、主要副作用或禁忌、用途與美國 FDA 妊娠分類:

治療藥物分類或組成機轉主要副作用或禁忌用途妊娠分類
百滅寧 (Permethrin,1% 或 5%)合成擬除蟲菊酯抑制神經細胞鈉離子內流施用時搔癢與刺痛;<2 個月嬰兒禁用蝨子與疥瘡;用於衣物作為驅蟲劑B
伊維菌素 (Ivermectin)阿維菌素 (Avermectin)結合於麩胺酸閘控與 γ-胺基丁酸閘控氯離子通道施用時皮膚刺激疥瘡、頭蝨、酒糟C
協同增效除蟲菊精 (Synergized pyrethrins)天然植物性除蟲菊精抑制神經細胞鈉離子內流;胡椒基丁醚抑制細胞色素 P450施用時搔癢與刺痛;豕草或菊花過敏蝨子C
馬拉硫磷 (Malathion,0.5%)有機磷 (Organophosphate)膽鹼酯酶抑制劑可燃;未核准用於 <6 歲孩童蝨子B
克羅米通 (Crotamiton,10%)Crotonyl-N-ethyl-o-toluidine未知療效不佳疥瘡C
林丹 (Lindane,1%)有機氯 (Organochlorine)膽鹼酯酶抑制劑可能造成癲癇發作、肌肉痙攣、再生不良性貧血;不用於 <3 歲孩童、懷孕或哺乳婦女、有潛在神經疾患的病人,或破損皮膚上蝨子與疥瘡C
賜諾殺 (Spinosad,0.9%)發酵產物全身性中樞神經系統興奮導致癱瘓臨床前試驗中無重大副作用蝨子未評級

制汗劑 (ANTIPERSPIRANTS)

鋁化合物 (ALUMINUM COMPOUNDS)

氯化鋁 (aluminum chloride) 溶液通常用作多汗症 (hyperhidrosis) 的第一線治療,在腋下使用 15% 至 20% 溶液,在手掌與足底則使用高達 30% 的濃度。氯化鋁被認為是透過阻塞外分泌汗腺導管 (eccrine sweat gland ducts) 的遠端部分而發揮作用。此溶液於夜間(外分泌腺較不活躍時)外用,持續 1 週,若能耐受可增至每日兩次。達到控制後,可每 1 至 3 週施用一次作為維持治療。皮膚刺激是氯化鋁常見的不良反應,可能限制其使用。施用於乾燥皮膚可能減少氯化鋁引起的局部刺激。

格隆溴銨 (GLYCOPYRROLATE)

格隆溴銨 (glycopyrrolate) 是一種抗膽鹼藥物,會阻斷蕈毒鹼受體 (muscarinic receptors) 並抑制膽鹼性傳遞。它常被用作多汗症的全身性治療。外用格隆溴銨作為治療藥物的使用日益增加,尤其用於顏面與腋下多汗症。一項研究發現,每日兩次施用於腋下的 2% 格隆溴銨噴霧,在第 6 週評估兩種治療時,具有與單次 A 型肉毒桿菌毒素 (botulinum toxin type-A) 注射相似的療效。³²

此外,在一項分臉、隨機、雙盲研究中,浸潤於棉墊中的 2% 外用格隆溴銨與安慰劑相比,顯著減少了前額的汗液產生。³³

離子電滲療法 (IONTOPHORESIS)

離子電滲療法 (iontophoresis) 是一種利用電流將離子運送穿過皮膚的程序。離子電滲療法用以減少出汗的機轉尚未完全了解,但有數種假說。這些假說包括:擾亂離子通道導致汗腺阻塞、抑制交感神經傳遞,以及影響汗腺的局部 pH 改變。³⁴ 在離子電滲治療中,待治療的多汗皮膚區域以微溫自來水覆蓋。接著將電極置入水中並輸送直流電,通常為 8 至 20 安培 (amperes)。電流量逐漸增加,直到出現刺痛感,然後持續施用 10 至 20 分鐘,每週 3 至 4 次。在開始離子電滲療法之前,於托盤中加入格隆溴銨可增強其效果。離子電滲療法在手掌與足底表面效果最佳。不良反應可能包括刺激、感覺過敏 (hyperesthesia) 與水疱。

止癢製劑 (ANTIPRURITIC AGENTS)

多塞平 (DOXEPIN)

多塞平 (doxepin) 是一種三環抗憂鬱劑 (tricyclic antidepressant),為組織胺 H1 與組織胺 H2 受體的強效拮抗劑。多塞平的止癢作用也可能繼發於對腎上腺素性、蕈毒鹼性與血清素性受體的調節。在其外用形式中,5% 多塞平乳膏可能對治療神經病變性搔癢、慢性單純苔癬 (lichen simplex chronicus) 與錢幣狀濕疹 (nummular eczema) 有效。曾有報告指出,曝露於外用多塞平乳膏後,在曝露於口服多塞平時會導致全身性接觸性皮膚炎。³⁵

表 196-3:本節討論的外用止癢劑。

下表整理本節所述各外用止癢劑的藥物分類、機轉、注意事項與美國 FDA 妊娠分類:

藥物分類機轉注意事項妊娠分類
苯海拉明 (Diphenhydramine)抗組織胺 (Antihistamine)局部麻醉;組織胺拮抗顯著的經皮吸收;可能致敏並與口服苯海拉明及相關化合物交叉致敏B
多塞平 (Doxepin)三環抗憂鬱劑組織胺拮抗、干擾神經元突觸傳遞;經由產生嗜睡而降低意識可能接觸致敏;顯著的全身性吸收導致嗜睡與藥物交互作用;服用單胺氧化酶抑制劑 (monoamine oxidase inhibitors) 的病人禁用B
薄荷腦 (Menthol)環狀萜烯醇 (Cyclic terpene alcohol)反刺激劑 (counterirritant)。經由皮膚中的瞬時受體電位黑素抑素 8 (transient receptor potential melastatin 8, TRPM8) 受體在皮膚產生清涼感與樟腦 (camphor) 併用時(即 Sarna)為 C
酚 (Phenol)局部麻醉懷孕婦女與嬰兒避免使用;在尿布區與皮膚皺褶處具刺激性應避免使用
鹽酸普莫卡因 (Pramoxine hydrochloride)表面麻醉劑 (Surface anesthetic)局部麻醉C

薄荷腦 (MENTHOL)

薄荷腦 (menthol) 是一種高度脂溶性的環狀萜烯醇,常與樟腦 (camphor) 併用。它源自天然存在的植物油或以合成方式製備。薄荷腦是一種反刺激劑,透過皮膚中的瞬時受體電位黑素抑素 8 (transient receptor potential melastatin 8, TRPM8) 受體誘導清涼感,從而壓制搔癢的感覺。

酚 (PHENOL)

低濃度(0.5% 至 2%)的酚 (phenol) 透過其麻醉作用而作為止癢劑。它會經皮吸收,懷孕婦女與嬰兒應避免使用。在較高濃度下,它具腐蝕性,並用於深層化學換膚 (deep chemical peels)。

鹽酸普莫卡因 (PRAMOXINE HYDROCHLORIDE)

鹽酸普莫卡因 (pramoxine hydrochloride) 對輕至中度搔癢的病例有效。如同其他局部麻醉劑,它透過改變細胞膜對離子的通透性來抑制神經衝動的傳導。普莫卡因產品的起效時間為 2 至 5 分鐘。一項雙盲、隨機對照試驗顯示,在患有尿毒性搔癢 (uremic pruritus) 與血液透析依賴性末期腎臟疾病的病人中,普莫卡因 1% 洗劑與對照洗劑相比顯著降低了搔癢。³⁶

收斂劑 (ASTRINGENTS)

在醫療實務中,收斂劑 (astringents) 是指能造成組織收縮或縮小、終止分泌或控制出血的製劑。

鋁鹽 (ALUMINUM SALTS)

醋酸鋁 (aluminum acetate) 錠劑稀釋為 1:10 至 1:40(Burow 溶液)是一種有效的收斂劑與殺菌劑。非處方的硫酸鋁與醋酸鈣 (Domeboro) 可取得,當溶於水中時會發生化學反應,形成醋酸鋁與硫酸鈣的沉澱物(改良型 Burow 溶液)。這些溶液可用作濕敷料、敷布或浸泡,並可用於多種皮膚狀況,如蟲咬以及毒葛、毒櫟、毒漆 (poison ivy, oak, sumac) 與過敏性接觸性皮膚炎。

過錳酸鉀 (POTASSIUM PERMANGANATE)

過錳酸鉀 (potassium permanganate) 是一種氧化劑、收斂劑、防腐劑與抗真菌劑,可用於清潔或除臭傷口。1:4000 至 1:16,000 的溶液可作為濕敷布以減少滲液,或以 1:25,000 作為藥浴。此製劑可能造成衣物與陶瓷的永久染色,以及皮膚暫時性的棕色或亮紫色染色,後者可用稀草酸 (oxalic acid) 或硫代硫酸鈉 (sodium thiosulfate) 溶液去除。

硝酸銀 (SILVER NITRATE)

0.5% 水溶液的硝酸銀 (silver nitrate) 是一種收斂劑與抗微生物劑,作為濕敷料施用於治療感染性濕疹、重力性潰瘍 (gravitational ulcers) 以及其他由革蘭氏陽性或革蘭氏陰性菌引起的滲液性與/或感染性皮膚病灶。它也有固體形式,可用作止血劑 (hemostat)。在低濃度(臨床使用的 0.5% 配方)下,它具有抑菌作用;在較高濃度(10%)下則具有殺菌作用。由於曾觀察到外用治療繼發高鐵血紅素血症,長期使用時應追蹤高鐵血紅素濃度。³⁷

漂白劑 (BLEACHING AGENTS)

氫醌 (HYDROQUINONE)

氫醌 (hydroquinone) 通常以 2% 至 5% 的濃度使用,藉由抑制酪胺酸酶 (tyrosinase) 來減少色素沉著,從而阻斷多巴 (dopa) 轉換為黑色素 (melanin)。它也可能透過抑制 DNA 與 RNA 合成、降解黑色素體 (melanosomes) 與破壞黑色素細胞 (melanocytes) 而發揮作用。³⁸ 由氫醌、視黃酸類 (retinoid) 與外用類固醇組成的合併治療在治療黑斑 (melasma) 上已顯示療效。具體而言,每日一次施用氫醌 4% 合併維A酸 (tretinoin) 0.05% 與氟輕鬆 (fluocinolone acetonide) 0.01%,在治療中至重度顏面黑斑上,相較於每日兩次施用氫醌 4% 乳膏,展現出更優越的療效。³⁹

副作用包括刺激性皮膚炎、接觸性皮膚炎、發炎後色素沉著與皮膚褐黃病 (cutaneous ochronosis)。

維A酸(視黃酸)(TRETINOIN [RETINOIC ACID])

維A酸 (tretinoin) 的作用機轉涉及抑制酪胺酸酶的轉錄、刺激角質細胞更新,以及減少黑色素體轉移,³⁸ 從而導致色素沉著減少。⁴⁰ 它通常以 0.05% 至 0.1% 的濃度使用來治療黑斑。局部不良反應包括紅斑與脫屑;曾有發炎後色素過度沉著的報告。對於無法耐受維A酸的病人,可使用阿達帕林 (adapalene) 作為較溫和的替代視黃酸類藥物。³⁸

壬二酸 (AZELAIC ACID)

壬二酸 (azelaic acid) 是一種源自卵圓形糠秕馬拉色菌 (Pityrosporum ovale) 的二羧酸。它是酪胺酸酶的弱效、競爭性、可逆性抑制劑。⁴¹ 治療黑斑通常使用 15% 至 20% 的濃度。副作用包括灼熱、搔癢與紅斑。

氫醌單苯醚 (MONOBENZYL ETHER OF HYDROQUINONE)

氫醌單苯醚 (monobenzyl ether of hydroquinone) 偶爾用於使廣泛性白斑 (vitiligo) 個體的皮膚脫色,它通常透過造成黑色素細胞壞死而導致不可逆的脫色。⁴²

角質溶解劑 (KERATOLYTIC AGENTS)

α-羥基酸 (α-HYDROXY ACIDS)

第 213 章更詳細地討論化學換膚與磨皮術 (dermabrasion)。α-羥基酸 (α-hydroxy acids)(乳酸 lactic acid、甘醇酸 glycolic acid、檸檬酸 citric acid、葡萄糖醛酸 glucuronic acid 與丙酮酸 pyruvic acid)透過一種尚未完全了解的機轉減少過度角化的角質層厚度,在此機轉中,這些酸可能直接溶解橋粒 (desmosomes) 的蛋白質成分,或透過改變角質層的 pH 來活化內源性水解酶,導致角質溶解。此外,這些酸透過擴散進入角質層並結合水分,作為保濕劑 (humectants) 增加角質層的含水量。這會減少皮膚表面乾燥鱗屑的形成,並允許在沐浴時透過輕輕摩擦皮膚以機械方式去除角化組織。α-羥基酸的濃度、製劑的 pH,以及調配它的基質組成,對於決定其療效都很重要。一般而言,較無水的製劑刺激性較小,可耐受較高濃度的酸。

丙二醇 (PROPYLENE GLYCOL)

丙二醇 (propylene glycol) 是一種保濕劑、封閉劑與角質溶解劑。它常與其他藥物併用以增強它們的滲透。一種含 20% 丙二醇與 5% 乳酸的半封閉性乳膏基質組合,被用作板層狀魚鱗癬 (lamellar ichthyosis) 病人高度有效且耐受性良好的角質溶解劑,並可用於各種其他過度角化疾病。⁴³

表 196-4:本節討論的外用角質溶解劑。角質溶解劑是指能造成表皮角質溶解(即剝離)的製劑。在低濃度下,多數角質溶解劑作為保濕劑(潤膚劑),可用於軟化角質。

下表整理本節所述各外用角質溶解劑的劑量、(選錄的)適應症、副作用/註解與美國 FDA 妊娠分類:

製劑劑量適應症(選錄)副作用/註解妊娠分類
α-羥基酸 (α-Hydroxy acids)作為非換膚劑為 2% 至 20%,作為換膚劑為 >20%光老化、脫屑、過度角化、痤瘡、色素過度沉著增加光敏感性;懷孕並非禁忌
丙二醇 (Propylene glycol)睡前封閉下 40% 至 60%;可與水楊酸 (salicylic acid)(Keralyt gel)或乳酸 (lactic acid)(Epilyt)併用;許多製劑中作為 2% 賦形劑魚鱗癬、過度角化、乾癬增強其他外用製劑的吸收;可能有中樞神經系統影響
水楊酸 (Salicylic acid)鱗屑性皮膚病:FDA 核准每日兩次至每日四次,1.8% 至 3%;胼胝、雞眼與疣:FDA 核准貼布賦形劑為 12% 至 40%,火棉膠樣賦形劑為 12% 至 17.6%過度角化、脫屑水楊酸中毒 (salicylism)(頭痛、嗜睡與耳鳴);成人外用最大劑量為 2 g/24 hoursC
尿素 (Urea)每日兩次至每日四次,10% 至 40% 乳膏與洗劑乾燥症、搔癢、過度角化、濕疹、魚鱗癬、乾癬、拔甲
乳酸 (Lactic acid,一種 α-羥基酸)每日兩次至每日四次,5% 至 12% 製劑魚鱗癬、乾燥症、濕疹、光老化部分病人會出現灼熱感;增強其他外用製劑的吸收;理論上有代謝性酸中毒的風險;懷孕並非禁忌C

水楊酸 (SALICYLIC ACID)

水楊酸 (salicylic acid) 已被用於幾乎任何基質中,濃度範圍從 0.5% 至 60%。在 3% 至 6% 的濃度下,它透過軟化角質層、溶解細胞間基質與鬆開角質細胞 (corneocytes) 之間的連結,造成鱗屑脫落。在高於 6% 的濃度下,水楊酸對組織具有破壞性。曾有水楊酸中毒 (salicylism) 的報告,發生於廣泛且長期使用時,尤其是孩童,他們在 24 小時內應在皮膚上施用不超過 2 g(6% 溶液的 33 mL)。致敏作用罕見,若以較低濃度開始引入可將刺激降至最低。水楊酸常用於治療疣、乾癬與痤瘡。

尿素 (UREA)

尿素 (urea) 是一種保濕劑,在高濃度下具有蛋白質分解作用。尿素已被添加到某些外用糖皮質激素製劑中,以可能增加它們的滲透。尿素製劑已被用於治療乾癬、乾燥皮膚、甲癬 (onychomycosis) 與濕疹。

乳酸 (LACTIC ACID)

乳酸 (lactic acid) 是一種保濕劑與角質溶解劑,可在高達 12% 的濃度下取得。除了作為角質溶解劑外,乳酸還能增加角質細胞的神經醯胺 (ceramide) 產生,改善水分屏障功能。⁴⁴

卡泊三烯 (CALCIPOTRIENE)

卡泊三醇 (calcipotriol) 是一種維生素 D 類似物,會抑制表皮增生、誘導表皮分化並發揮抗發炎作用。若每週使用超過 100 g,可能發生高鈣血症 (hypercalcemia)。它最初每日施用兩次,可預期在 6 至 8 週內達到最大改善。多達 20% 的病人可能發生皮膚刺激,尤其是用於臉部或擦爛區域時。值得注意的是,卡泊三烯與倍他米松二丙酸酯 (betamethasone dipropionate) 在治療頭皮與身體乾癬時,兩者併用比各自單獨使用更有效。⁴⁰

關於卡泊三烯的更多資訊,請參見第 28 章。

疣治療 (WART THERAPIES)

斑蝥素 (CANTHARIDIN)

斑蝥素 (cantharidin) 是一種天然存在的萜類化合物 (terpenoid),由水疱甲蟲 (blister beetles) 分泌。斑蝥素的施用會造成皮膚的棘層鬆解 (acantholysis) 與起疱。斑蝥素溶液用於治療疣與傳染性軟疣 (molluscum contagiosum)。斑蝥素為妊娠 C 類藥物。

二苯環丙烯酮 (DIPHENYLCYCLOPROPENONE)

二苯環丙烯酮 (diphenylcyclopropenone, DPCP),也稱為 diphencyprone,是一種強效接觸過敏原,用於治療病毒疣與圓禿 (alopecia areata)。關於其作用機轉的理論包括:細胞激素濃度的改變、引起疣消退的非特異性發炎,以及 DPCP 與疣蛋白結合誘導特異性免疫反應。⁴⁵ 許多診所建議避免在 12 歲以下孩童使用 DPCP,不過已有 12 歲以下患有圓禿的孩童成功以 DPCP 治療的案例。⁴⁵

方酸二丁酯 (SQUARIC ACID DIBUTYL ESTER)

方酸二丁酯 (squaric acid dibutyl ester) 是一種強效外用致敏劑,其作用機轉與用途與 DPCP 類似。它已被用於治療疣與圓禿,並涉及過敏性皮膚炎的產生。由於方酸是透過引發發炎反應而發揮作用,最常見的副作用包括濕疹樣反應、起疱與局部淋巴結腫脹。⁴⁶

二硝基氯苯 (DINITROCHLOROBENZENE)

二硝基氯苯 (dinitrochlorobenzene) 是一種強效致敏劑,其作用機轉與用途與 DPCP 及方酸類似。值得注意的是,由於該藥物經 Ames 試驗發現具有致突變性,並透過人類纖維母細胞中姊妹染色單體的交換而具有基因毒性,因此二硝基氯苯並不常用。⁴⁷

甲醛 (FORMALDEHYDE)

甲醛 (formaldehyde) 是一種強力消毒劑,施用於皮膚時會造成無汗 (anhidrosis)、乾燥,有時還會造成過敏反應。它可造成皮膚硬化與龜裂,因此應以凡士林 (petrolatum)、氧化鋅膏 (zinc paste) 或細心施用來保護周圍的正常皮膚不受其影響。患有濕疹或過敏的個體應避免甲醛,因為致敏作用是個問題——鑑於它是許多個人用品中無所不在的成分。

戊二醛 (GLUTARALDEHYDE)

戊二醛 (glutaraldehyde) 具有殺病毒作用。它也會與產生角蛋白的聚合物發生化學結合,使疣表面硬化,從而便於削除。

咪喹莫特 (IMIQUIMOD)

咪喹莫特 (imiquimod) 是一種外用藥物,透過類鐸受體 7 (toll-like receptor 7) 刺激先天免疫系統。咪喹莫特用於治療生殖器疣、光化性角化症 (actinic keratoses) 與淺表型基底細胞癌 (superficial basal cell carcinoma)。副作用常包括局部皮膚刺激,全身性反應不常見,但可包括發燒與疲倦等症狀。咪喹莫特為妊娠 C 類藥物。

單氯乙酸、二氯乙酸與三氯乙酸 (MONOCHLOROACETIC, DICHLOROACETIC, AND TRICHLOROACETIC ACIDS)

濃度為 50% 至 90% 的單氯乙酸 (monochloroacetic acid)、二氯乙酸 (dichloroacetic acid) 與三氯乙酸 (trichloroacetic acid) 在疣的處理上都有效。三氯乙酸也常以較低濃度(10% 至 35%)用於顏面換膚。肛門與陰道病灶偶爾以三氯乙酸治療,而單氯乙酸最常用於蹠疣,在水楊酸貼布封閉下使用。施用需以 1 至 2 週的間隔重複,直到完全消退。

鬼臼毒素 (PODOFILOX)

鬼臼毒素 (podofilox) 是 podophyllotoxin,為鬼臼樹脂 (podophyllin) 的活性成分,用於治療疣與傳染性軟疣。除非潛在效益足以證明對胎兒的潛在風險是合理的,否則不應在懷孕期間使用。

水楊酸 (SALICYLIC ACID)

水楊酸 (salicylic acid) 治療疣的有效性被認為與角質溶解以及對病毒所在皮膚的局部刺激有關。在治療病毒疣方面,就療效一致性與安全性的資料而言,水楊酸是最確立的製劑。⁴⁸

茶多酚 (SINECATECHINS)

茶多酚 (sinecatechins) 源自茶樹 (Camellia sinensis) 的綠茶葉。15% 茶多酚軟膏可用於治療外生殖器疣,每日施用 3 次直到所有疣清除,最長可達 16 週。⁴⁹ 其清除機轉可能與茶多酚軟膏內兒茶素 (catechins) 的免疫刺激、抗增生、抗血管新生與抗腫瘤特性有關。它似乎具有與目前其他可用的外用外生殖器疣治療藥物相當的臨床療效。⁵⁰

調配製劑 (COMPOUNDING MEDICATIONS)

調配製劑允許醫師將一種或多種活性藥物的特定混合物量身調配至適當的賦形劑中。雖然製藥公司決定如何調配標準化的外用製劑,但在某些情況下,根據個別病人需求或當對市售產品的治療反應失敗時,調配不同的配方可能是適當的。

誌謝 (ACKNOWLEDGMENTS)

作者們要感謝 Craig Burkhart 醫師與 Kenneth Katz 醫師對本章前一版本的貢獻。