毛幹疾病 (Hair Shaft Disorders)
總論
- 毛幹疾病分為原發性（基因缺陷改變毛幹形狀或組成）與繼發性（外在因素導致毛幹脆弱、斷裂）。
- 傳統上也分為造成毛髮斷裂者與造成毛髮難以梳理 (unruly) 者，兩類可重疊。
與毛髮斷裂相關 (Associated with Hair Breakage)
結節性脆髮症 (Trichorrhexis nodosa, TN)
- 最常見的斷裂相關毛幹疾病；脆弱、易斷、無光澤毛髮，沿毛幹有白色結節狀腫脹；病人常抱怨毛髮無法長過某長度。
- 病因：可後天或遺傳。後天性較常見，由機械／化學／熱性創傷所致，分為局部、近端、遠端三型（近端多見於非裔美國人化學熱燙直髮；遠端見於白人與亞洲人）；其他後天成因含營養不良、缺鐵、甲狀腺功能低下。遺傳性為孤立性體染色體顯性；先天性可合併外胚層發育不良或代謝病（如精胺酸琥珀酸尿症 arginosuccinic aciduria，ASL 基因缺陷，補充精胺酸 (arginine) 並限制蛋白質可恢復正常毛髮）。
- 診斷：光學／電子顯微鏡呈展開的油漆刷鬃毛外觀 (splayed paint brush bristle appearance)，因毛小皮 (cuticle) 破裂所致。
- 病程／處置：後天性常自限可逆，避免刺激性化學處理、過度梳理、熱與機械性創傷，毛髮於2 至 4 年內恢復；遺傳性病程不一。
圖 89-1：結節性脆髮症的顯微鏡發現。
髮裂症與毛髮硫營養不良症 (Trichoschisis / Trichothiodystrophy, TTD)
- 髮裂症 (trichoschisis)：局部毛小皮缺失導致毛幹乾淨橫斷；與 TTD 低硫毛髮相關，也可繼發外在創傷。
- TTD 流病：極罕見，發生率每 100 萬名活產中 1 名；與 DNA 修復／轉錄基因缺陷相關，為體染色體隱性，連結 4 基因：ERCC2 (XPD)、ERCC3 (XPB)、p8 (TTDA)、C7Orf11 (TTDN1/MPLKIP)。光敏感型 (XPD、XPB、TTDA) 因核苷酸切除修復 (nucleotide excision repair) 缺陷所致。
- 臨床：脆弱易斷毛髮、短脆眉睫；TTD 可合併層狀魚鱗癬、脆甲、身材矮小、智能不足、顏面畸形；嚴重感染（尤其呼吸道）風險增加。
- 診斷：偏振光顯微鏡見明暗交替的**「虎尾 (tiger tail)」毛髮；毛髮半胱胺酸 (cysteine) 與硫含量少於正常值的 50%**。
- 病程：後天性減少操作可恢復；TTD 表型差異大，10 歲以下患童死亡率較一般族群高 20 倍（多因感染）；併發症含智能障礙 (86%)、身材矮小 (73%)、眼部異常 (51%)、魚鱗癬 (65%)。需多專科照護。
圖 89-2：TTD 中髮裂症所見的虎尾 (tiger tail) 模式。
扭曲髮 (Pili torti)
- 毛幹扁平並沿長軸扭轉 180 度；常於生命前 3 年出現，毛髮脆弱、乾燥、閃爍 (spangled)，好發頂部與枕部。
- 病因：遺傳（多體染色體顯性，亦可隱性／偶發）或後天（厭食症 anorexia nervosa、營養不良、口服類視黃醇 oral retinoid 後、發炎性頭皮病況）。見於 Menkes 症候群（X 染色體隱性，ATP7A 銅轉運蛋白缺陷，預後差，多 3 歲前死亡，銅組胺酸 copper-histidine 補充或有些助益）。
- 診斷：光學顯微鏡見扁平、扭轉毛髮，扭轉 3 至 10 個一組、寬 0.4 至 0.9 mm。
- 病程／處置：多數於青春期後自發改善；無有效治療，減少化學／機械創傷。
圖 89-4：光學顯微鏡下扭曲髮：不規則間隔的 180 度扭轉。
套疊性脆髮症 (Trichorrhexis invaginata，竹節狀髮)
- 遠端毛幹套入近端，常與 Netherton 症候群相關（發生率每 200,000 名活產中 1 名）。
- Netherton 三聯徵：異位性體質、魚鱗癬樣紅皮症、套疊性脆髮症；異位性體質見於約 75% 病例。魚鱗癬以膠樣嬰兒 (collodion baby) 或線狀迴旋性魚鱗癬 (ichthyosis linearis circumflexa) 表現。
- 病因：體染色體隱性，SPINK5 基因（第 5q32），編碼 LEKTI 抑制劑缺陷；毛幹異常可能因角化區雙硫鍵 (disulfide bonds) 形成不全。
- 診斷：光學顯微鏡見遠端毛幹套疊入近端的**「高爾夫球座 (golf-tee)」變形**；可測免疫球蛋白 E 升高、中度嗜酸性球增多、皮膚切片 LEKTI 缺乏。
- 病程／處置：輕型隨年齡改善；重型伴紅皮症病程持久且嚴重，反覆感染與早死。皮膚以潤膚劑、局部類固醇、tacrolimus／pimecrolimus 處理（須留意吸收增加）；全身性用低劑量皮質類固醇、類視黃醇、光療。
圖 89-5：光學顯微鏡下毛幹的高爾夫球座 (golf-tee) 外觀。
念珠狀髮 (Monilethrix)
- 罕見遺傳病，脆性增加並有串珠狀 (beaded) 毛髮；嬰兒期早期出現，多體染色體顯性（亦有隱性報告）。
- 臨床：胎毛脫落後換成短、乾、無光澤毛髮；串珠狀毛髮自角化性毛囊丘疹長出，主見於枕部；重型可影響眉睫與全身體毛。
- 病因：顯性型與第 II 型毛髮角蛋白基因突變相關（hHb1/KRT81、hHb3/KRT83、hHb6/KRT86，定位第 12q11-q13）；罕見隱性型連結 desmoglein 4。
- 診斷：光學顯微鏡呈珍珠項鍊外觀，橢圓形結點規則間隔（相距 0.7 至 1 mm）。
- 處置：無明確治療；口服類視黃醇與局部 minoxidil 可能有些助益；N-乙醯半胱胺酸 (N-acetyl cysteine) 初期改善但無法長期維持。
圖 89-6：念珠狀髮中光學顯微鏡下毛髮典型串珠狀外觀。
難以梳理的毛髮 (Unruly Hair)
無法梳理髮症候群 (Uncombable hair syndrome；三角溝狀髮；玻璃絲狀髮)
- 罕見頭皮毛髮疾病，內外毛鞘結構異常；多於生命前幾個月出現（可至 12 歲），多體染色體顯性。
- 臨床：難梳理、毛躁、乾燥、從頭皮翹起的毛髮，呈紅金至淺金色、閃爍；無脆性增加，數量與長度正常，眉睫體毛不受影響。可合併外胚層發育不良（如 Bork 症候群）、第 I 型神經纖維瘤病等。
- 病因：體染色體隱性變異型牽涉 PADI3、TGM3、TCHH 三基因。
- 診斷：電子顯微鏡橫切呈三角形或腎形，伴淺縱向溝槽 (longitudinal grooving)。
- 病程／處置：通常隨年齡改善、青春期後緩解；一般無需治療，生物素 (biotin) 補充曾報告有正面效果。
圖 89-7：無法梳理髮症候群的臨床外觀。
Marie-Unna 遺傳性少毛症 (MUHH)
- 體染色體顯性，出生時毛髮稀疏或缺失；多見於歐洲後裔。
- 臨床：兒童期再生粗糙、僵硬 (wiry)、難梳理；青春期再現非瘢痕性脫髮（模式可似雄性禿）；可全禿；合併顏面粟粒疹樣病灶與毛囊過度角化。
- 病因：U2HR 異型合子突變（為抑制第 8p21 號染色體 HR 基因的上游開放閱讀框）。
- 診斷：拉髮試驗見多根生長期毛髮；頭皮切片毛囊減少、無纖維化／瘢痕；顯微鏡見毛髮不規則扭轉伴縱向脊狀與毛小皮剝離。
- 病程／處置：毛髮特徵持久；無已知治療。
羊毛狀髮 (Wooly hair)
- 先天性、緊密捲曲、難梳理（平均直徑 0.5 cm）；脆弱但無脆性增加，可顯現 TN；主見於白人與亞洲人。
- 四變異型：遺傳性、家族性、對稱性局限性異毛症、羊毛狀髮母斑。遺傳性（顯性）常合併眼部異常；家族性（隱性）可合併掌蹠過度角化與心臟異常——Naxos 病（plakoglobin 突變、右心室心肌病變）與 Carvajal 症候群（desmoplakin 缺陷、左心室擴張型心肌病變）。
- 病因：顯性型 KRT71（第 12q13）；隱性 I 型 P2RY5／LPAR6（第 13q14）、II 型 LIPH（第 3q27）。
- 診斷：臨床診斷；光學顯微鏡與頭皮切片正常。
- 病程／處置：成年期較不明顯；無治療，避免刺激性化學與物理傷害。
圖 89-8：羊毛狀髮症候群的臨床表現。
少毛症（遺傳性單純少毛症, HHS）
- 非症候群性遺傳病，出生時毛髮正常、隨年齡進行性變稀；瀰漫性稀疏、細、短毛，毛囊小型化與非發炎性禿髮。
- 病因：依基因突變分 10 亞型（HYPT1-4 體染色體顯性、HYPT5-10 隱性）。
- 診斷：早期顯微鏡正常，後期見毛小皮局部缺陷；頭皮切片休止期毛囊減少。
- 病程／處置：進行性變稀，多數30 歲前完全禿頭；無治療。
其他 (Other)
鬆動生長期毛髮症候群 (Loose anagen syndrome, LAS)
- 偶發或遺傳，毛髮鬆散附著頭皮，脫落為非瘢痕、非發炎性；多診斷於 2 至 6 歲兒童，女男比約 6:1。
- 臨床：瀰漫稀疏、可無痛輕易拔出、後頭皮糾結 (matted)、罕需剪髮；分 A／B／C 三表型。常合併異位性疾病。
- 病因：家族性為體染色體顯性；內毛根鞘角化缺陷損害毛小皮附著（K6HF 基因 E337K 突變）。
- 診斷：拉髮試驗 3 至 10 根毛髮無痛拔出；光學顯微鏡以生長期 (anagen) 毛髮為主、毛球變形、毛小皮呈**「鬆垮襪子 (floppy sock)」**外觀；毛髮圖 (trichogram) 顯示至少 70% 生長期毛髮。
- 病程／處置：通常隨年齡緩解（較晚出現者較持久）；溫和毛髮護理，重度病例曾成功使用局部 5% minoxidil。
環狀髮 (Pili annulati)
- 環狀毛髮、明暗交替條帶，通常無脆性增加；多出生時或嬰兒期出現，家族性為體染色體顯性（外顯率降低且可變）。
- 臨床：交替閃亮與暗淡節段使毛髮呈斑點狀；侵犯頭皮 20% 至 80% 毛髮；多數限於毛幹、無相關皮膚／皮膚外特徵。
- 病因：遺傳性為第 12q24.33 號染色體單一缺陷；機轉提及細胞角蛋白缺陷、異常基質形成等。
- 診斷：毛髮鏡見交替白／深條帶（淺節段為充氣空腔）；光學顯微鏡下明暗反轉；加氫氧化鉀後條帶消失；電鏡見毛小皮鵝卵石狀 (cobblestone) 外觀。鑑別需考慮假環狀髮 (pseudopili annulati)。
- 病程／處置：常未被診斷，終生但病程良性；無特異性治療，溫和毛髮護理防風化。